随着生活水平的提高,越来越多的人罹患高脂血症。随之而来的是使用他汀类药物的人也越来越多。
有趣的是,既往有研究表明了他汀类药物的使用与肝癌的发病风险呈负相关。先前研究表明,他汀类药物使用者较之非使用者,肝癌发生率降低 40-50%。
然而这些研究存在相当大的异质性,并不能确定这类药物可以降低肝癌的发病率以及可以降低何种类型肝癌的发病率。
在此背景上,来自英国的 Kim Tu Tran 医生团队通过两项研究,进一步研究了他汀类药物的使用与原发性肝癌风险之间的关系。结果发表在近期的 International Journal of Cancer 上。
研究一 病例对照研究
研究方法
研究者用苏格兰基层医疗临床信息网络病例对照研究。分析对象包括:1999 年至 2011 年第一诊断为原发性肝癌(包括肝细胞癌和肝内胆管癌)的患者。研究者根据年龄、性别等设置了 5 组对照。对照组无肝癌以及其他肿瘤。研究者纳入分析的他汀类药物包括阿托伐他汀,氟伐他汀,普伐他汀,罗苏伐他汀,辛伐他汀,西立伐他汀。此外研究者还统计了样本中质子泵抑制剂,组胺 2 受体拮抗剂,β-肾上腺素能受体阻断药,非甾体抗炎药和阿司匹林的使用情况。研究结果研究分析的数据包括生活方式中肿瘤发生的风险因素,包括吸烟状况,饮酒状况,以及 BMI 。结果显示,肝癌患者较之对照组,他们暴露在吸烟、酗酒、糖尿病、脑血管疾病、脑血管意外、肝病病史以及阿司匹林和质子泵抑制剂服用史的数量更高。肝癌患者组和对照组使用他汀类药物的比例相似。在调整潜在危险因素(如吸烟、肥胖、酗酒等)对数据的影响后,研究者发现他汀类药物使肝癌风险降低 39% 。然而,研究者根据糖尿病史和他汀类药物使用史进一步分析,发现他汀类药物与肝癌风险负相关这一结论只见于非糖尿病患者和未使用阿司匹林的患者。同时研究结果还显示他汀类药物降低肝癌发生的作用与暴露持续时间正相关。与其他类型的他汀类药物相比,辛伐他汀与肝癌风险呈负相关的程度更大。研究二 问卷调查
研究方法
研究者还进行了一项前瞻性队列研究。参与者通过调查问卷的方式报告他汀类药物使用史。通过在线问卷收集人口统计和生活方式因素,包括年龄,性别,合并症,吸烟状况,饮酒状况和其他药物使用(同第一项研究),BMI。在 471851 例患者中,随访期间内有 182 例罹患肝癌。肝癌患者多为老年人,男性,来自经济状况不佳的地区,同时伴有吸烟,酗酒,肥胖,患有糖尿病,高血压,心绞痛,心肌梗塞,心力衰竭,中风,肝硬化,肝炎,并服用硝酸盐,阿司匹林,质子泵抑制剂和组胺 2 受体拮抗剂等肿瘤发生的风险因素。参与者中有395301 名他汀类药物使用者中,其中有 137 名患者出现肝癌,而 76,550 名无他汀类药物使用史的参与者中有 45 名出现肝癌。与第一项分析中观察到的类似,在调整风险因素的影响后,他汀类药物使用可以使肝癌风险降低 36% 。同时,研究者还发现风险降低最明显的是肝细胞癌,但肝内胆管癌风险并无降低。
结 论
通过两项研究可以发现,服用他汀类药物确实可以降低肝细胞癌的发病风险,既往国内外也有相关研究证明了他汀类药物对降低部分恶性肿瘤发病的风险,尤其是在肝病,乙肝患者中作用比较明显。他汀类药物对肝癌抑制的具体作用机制尚不明确,可能与干扰细胞信号转导通路有关。
本文首发:普外时间
作者:潘畅 责任编辑:刘海洋 | 研小茜投稿及转载:yanxiaoqian@dxy.cn
题图:站酷海洛 Plus
参考文献Tran Kim Tu,McMenamin Úna C,Statin use and risk of liver cancer: Evidence from two population-based studies.Int J Cancer.2019VN,PMID:31112291