研究要点：
- 本研究旨在研究激活的STAT3信号通路是否可以对DLBCL患者进行危险分层；
- 研究发现37%的DLBCL患者都有STAT3的磷酸化（PY-STAT3），以ABC-DLBCL居多。PY-STAT3阳性以及高水平的STAT3 mRNA和患者预后不良以及无事件生存率有很大的相关性。
以往的研究结果表明，STAT3信号通路的持续激活是活化B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤（ABC-DLBCL）的一个显著特征；但激活的STAT3信号通路是否可以对DLBCL患者进行危险分层尚未明确。来自中国天津医科大学的Xin Huang，Mao-Bin Meng等为了解决上述问题而进行了相关研究，该研究发表于2013年11月12日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。
研究人员通过免疫组化的方法研究了185例DLBCL患者STAT3磷酸化（PY-STAT3）的情况，这些患者之前都经R-CHOP方案化疗。同时，研究人员通过基于细胞系的siRNA实验合成了一种11-基因，该基因可用于对激活的PY-STAT进行标记；通过上述方法可以检测STAT3信号通路的激活状态。其中，STAT3 mRNA的水平和患者的生存期有关。
研究发现37%的DLBCL患者都有STAT3的磷酸化（PY-STAT3），以ABC-DLBCL居多。PY-STAT3阳性以及高水平的STAT3 mRNA和患者预后不良以及无事件生存率有很大的相关性。在多变量分析中，PY-STAT3的状态、国际预后指数、BCL2基因的表达情况都是患者总生存期的独立预后因素。
细胞起源的DLBCL亚组中，PY-STAT3只与非生发中心起源的B细胞DLBCL预后不良有关。同样地，11-基因标记的激活状态的STAT3和DLBCL、ABC-DLBCL预后不良也有关。
研究背景：
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）占所有新发非霍奇金淋巴瘤的30%—40%。在标准的CHOP方案上加入利妥昔单抗后可使患者的总生存率提高10%—15%。尽管如此，仍有相当多的淋巴瘤患者死去，改善DLBCL患者的预后以及寻找更有效的治疗方法极其重要。无论用CHOP方案或R-CHOP方案，GCB-DLCBL患者的预后都较ABC-DLBCL要好。因此，找到可以对ABC-DLBCL进行危险分层的生物标记物非常重要。
DLBCL是一种异质性疾病，根据生发中心B细胞或外周血B细胞基因表达的情况，DLBCL可分为以下两种类型：生发中心B细胞样(germinal center B-cell-like, GCB型)、活化B细胞样(activated B-cell-like, ABC型)。从细胞来源上看，GCB-DLBCL由生发中心B细胞转化而来，这种细胞BCL6基因高表达且缺乏激活B细胞的功能；而ABC-DLBCLs和生发中心B细胞活化有关，并可激活NF_B和JAK/STAT3通路，但并不是所有的病例都会出现这种情况。
正常细胞中，由于生长因子/细胞因子受体信号的快速激活与失活导致STAT3信号通路的激活是一个一过性且紧密控制的过程。许多实体瘤中，上游酪氨酸激酶的异常激活导致JAK/STAT3信号通路的激活，从而促进肿瘤细胞的生长，血管生成以及转移。通过肿瘤微环境中的炎性介质，激活STAT3信号通路的肿瘤细胞可通过抑制抗肿瘤免疫反应来逃避免疫监视。STAT3信号通路在淋巴系统恶性肿瘤中的致病作用已在多发性骨髓瘤，霍奇金淋巴瘤，间变性大T细胞淋巴瘤以及最近的ABC-DLBCL中得到证实。
