血管功能异常和大量结缔组织形成是胰腺癌的显著特征，严重地影响了化疗药物递送到肿瘤组织内，这也是导致胰腺癌化疗耐药的部分原因。胰腺癌细胞外基质中含有丰富的透明质酸，来自剑桥大学的Michael A Jacobetz教授等人进行了一项研究，以探索透明质酸作为治疗胰腺癌新靶点的作用。研究结果发表于Gut杂志。研究发现，透明质酸能够损害胰腺癌的血管功能，阻碍化疗药物的递送，从而降低化疗药物在肿瘤组织内的浓度。
研究者采用聚乙二醇化的重组人透明质酸酶PH20（PEGPH20），降解掉基因工程小鼠胰腺癌模型中的透明质酸，再进一步评估肿瘤血管的灌注情况、渗透性和药物的递送能力。
研究结果发现，PEGPH20可以快速持久地降解肿瘤内的透明质酸，使胰腺癌血管再扩张从而增加多柔比星和吉西他滨在肿瘤组织内的浓度。另外，PEGPH20能增加胰腺癌血管内皮细胞上的小孔和内皮细胞之间的间隙，特异性地增加肿瘤血管的大分子渗透性。PEGPH20联合吉西他滨与吉西他滨单药治疗相比，能更有效地抑制胰腺癌的生长和延长小鼠胰腺癌模型的生存时间，表明了PEGPH20具有临床实用价值。
该研究表明，透明质酸能够损害胰腺癌的血管功能，而PEGPH20能降解掉肿瘤内的透明质酸，增加药物的递送，提高胰腺癌患者对化疗的反应率，具有一定的临床应用前景。
