2018 年 5 月 9 日，国产原研创新药盐酸安罗替尼经国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的三线治疗，填补了 NSCLC 患者三线治疗的空白。迄今为止，安罗替尼已经成功上市 1 周年，随着对安罗替尼安全性和疗效的认可，安罗替尼的临床应用日益广泛。特邀江苏省人民医院郭人花教授就安罗替尼的临床用药经验进行了深入的交流。
郭人花 教授简介：
南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）肿瘤科科副主任、肿瘤 2 病区主任，主任医师 ，南京医科大学肿瘤学系副主任、教授、博士生导师 ；CSCO 非小细胞肺癌专家委员会委员、CSCO 智慧医疗专家委员会委员、CSCO 血管靶向治疗专家委员会委员、中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）) 成员、中国控制吸烟协会第一届控烟与肺癌防治专业委员会委员、中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员、中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会委员。
安罗替尼临床应用经典案例分享
郭人花教授：安罗替尼是我国自主研发的 1.1 类新药，是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、干细胞生长因子受体（c-Kit）等激酶活性，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用。与既往的抗血管生成药物相比，其半抑制浓度（IC50）值较低，因此疗效较好，并且临床安全性良好。临床实践中我们看到，其疗效和安全性与临床试验结果也基本一致，患者生活质量比较高。
基于 ALTER0303 研究，2018 年 5 月 9 日，安罗替尼经 NMPA 批准上市，用于 NSCLC 患者的三线及以上治疗，该药在上市后确实给晚期的 NSCLC 患者带来了良好的临床获益以及生存获益。
患者于某，男性，76 岁，重度吸烟。6 年前确诊肺癌并行肺癌根治术，术后行辅助化疗。3 年前，疾病复发，基因检测驱动基因阳性，行靶向治疗，疾病进展后行化疗，但因患者不能耐受而暂停化疗，期间体重下降约 5 kg。就诊于我院，建议患者行安罗替尼单药治疗，用药后复查患者疗效较好，并且用药期间未出现抗血管药物常见不良反应事件如高血压、出血、蛋白尿等。目前该患者已经用药一年余，并且疾病未出现进展，也享受药品终身援助。
专家视角看安罗替尼的安全性、疗效以及便捷给药方式
郭人花教授：安罗替尼的给药方式不同于传统的抗血管生成药物，它采用了口服给药的方式，患者使用更加方便。安罗替尼在使用过程中，除了疗效之外，临床医生也比较关注它的安全性。与其它的抗血管药物相比，临床上我们观察到安罗替尼的安全性相对较好，患者常见的不良反应包括高血压、手足皮肤反应和蛋白尿，手足皮肤反应和蛋白尿临床上观察到的较少，主要为高血压。而高血压经过降压药物处理之后，患者的血压通常可以得到很好的控制。偶尔发现患者发生腹泻，但是安罗替尼有多个剂型，包括 8 mg、10 mg 和 12 mg，通过剂量调整，患者腹泻症状可以得到很好的控制。目前，安罗替尼在 NSCLC 临床应用较多，患者反馈意见也相对较好，一旦起效，患者能够长期接受安罗替尼治疗，并且药物安全性良好，很少出现其他药物因为不良反应事件停药的现象。因此，就安全性而言，还是值得临床医生在众多抗血管生成药物里面优先考虑安罗替尼。
安罗替尼给药方式为为口服给药，服用 14 天（2 周），暂停 7 天（1 周），相对于传统的静脉给药，安罗替尼的口服给药方式更为便捷，患者或家属可以直接在门诊开药，家中服用，无需住院，门诊随诊，极大地方便了患者也方便了医生的给药，一定程度上也大大降低了患者的医疗支出，减轻患者的经济负担。
肿瘤患者「无药可用」局面之对策
郭人花教授：安罗替尼目前在 NSCLC 获批的适应证为三线及以上治疗，临床医生在工作中大部分还是会遵循国家的医保政策，使患者既能享受到医保政策福利，又能得到有效的治疗。医生和患者一样，希望将好的治疗方式放在前线，给更多的患者带来获益，因为到治疗的后期，患者可能会错失治疗的机会。由江苏省人民医院肿瘤内科束永前教授牵头的一项安罗替尼维持治疗的临床研究，即患者接受一线化疗后予以安罗替尼进行维持治疗，结果证实这给患者带来了很好的获益。除此之外，在一线治疗中，安罗替尼联合用药的相关临床试验也正在开展中，期待能够取得很好的结果。
临床中我们经常谈到患者治疗的全程管理，患者的全程管理至关重要，但是也需要兼顾以下两点：一，患者治疗的疗效；二，国家政策。如果将两者有效结合，这将会给患者带来很好的获益。
众所周知，近年来在 NSCLC 的治疗上发展迅速，治疗措施非常丰富，然而对于小细胞肺癌（SCLC），其治疗发展缓慢，化疗是主要的治疗手段，对于化疗失败的患者也面临着无药可用的境地。由吉林省肿瘤医院程颖教授牵头的 ALTER1202 研究，在 2018 年世界肺癌大会（WCLC）上公布的结果显示，与安慰剂比较，安罗替尼显示了非常好的临床获益，将中位无进展生存期（PFS）延长了 3.4 个月（中位 PFS 4.1 个月 vs. 0.7 个月），将疾病进展风险降低了 81%。因此，我们在治疗 SCLC 患者时，如果一线、二线已经使用过标准治疗方案，三线可以考虑安罗替尼治疗，现在临床上也会考虑安罗替尼联合化疗进行治疗。
ALTER1202 研究 PFS 分析
