肝细胞癌患者总生存期结局
研究要点：
- 本试验旨在评价舒尼替尼在晚期肝细胞癌中的疗效；
- 研究结果表明，舒尼替尼未能改善肝细胞癌患者的总生存期，与舒尼替尼相关的严重不良事件更多。
舒尼替尼在肝细胞癌患者中的疗效是否优于或相当于索拉替尼目前还没有结论。为此，来自国立台湾大学医学院附属医院的郑安理教授等人做了一项开放的3期临床试验。这项研究发表于2013年11月10日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。
研究人员共纳入1074例肝细胞癌患者，随机给予舒尼替尼37.5mg/天或索拉替尼400mg 一日两次。主要研究终点是患者的总生存期（OS）。
出于安全性和实验无明显价值方面的考虑，该实验被提前终止，共有1074例患者纳入该研究（舒尼替尼组，n=530；索拉非尼组，n=544）。舒尼替尼组和索拉非尼组患者的平均总生存期分别是7.9个月、10.2个月；平均无疾病生存期分别是3.6个月、3.0个月；疾病进展时间分别是4.1个月、3.8个月。实验组和对照组中亚洲人群和乙肝患者的平均总生存期相似（7.7个月和8.0个月），但丙肝患者的总生存期缩短（9.2个月和17.6个月）。
舒尼替尼组患者常见的严重不良事件有血小板减少(29.7%)、中性粒细胞减少(25.7%)；索拉替尼组常见的严重不良事常有手足综合征(21.2%)。由于严重不良事件导致停药的比例两者相似，但舒尼替尼组中出现严重不良事件的患者人数较索拉替尼组高。
与索拉替尼相比，舒尼替尼未能改善患者的总生存期。亚洲人群和乙肝患者的总生存期相似，用索拉替尼的丙肝患者总生存期更长。用舒尼替尼治疗的患者出现严重不良事件和严重毒性反应的几率更大。
研究背景：
在亚洲，肝细胞癌主要由感染HBV和HCV引起，俗称：肝炎、肝硬化、肝癌三部曲；而在西方国家，肝细胞癌主要由饮酒和酒精性脂肪肝引起。促血管生成信号通路可能是治疗肝细胞癌的潜在靶点。肝细胞癌的特点是血管募集和浸润，如果手术后发现微血管高度聚集很可能预示着早期复发。血管内皮生长因子信号转导通路在新生血管和淋巴管的生长中起到重要的作用，是肝细胞癌发病的重要机制。
索拉非尼是不能切除的肝细胞癌的标准治疗方案。由于目前对肝细胞癌还没有切实有效的治疗方法，新的靶向药物也许会给患者带来希望。
舒尼替尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，针对血管内皮生长因子受体和其他酪氨酸激酶受体。有三个2期的临床研究表明，舒尼替尼对晚期肝细胞癌有效；舒尼替尼在这3个临床试验中分别用了不同的剂量。为了评价舒尼替尼在晚期肝细胞癌中的疗效，来自台湾的研究人员做了3期的临床研究。
