研究要点：
- 晚期胃癌患者预后不佳，目前美国FDA、欧洲药物管理局或其他的政府药品管理部门还没有批准针对上述患者的二线治疗方案；
- 血管内皮生长因子（VEGF）和VEGF受体-2介导的信号传导和血管生成似乎在胃癌的形成中起到重要的作用，对其进行抑制能减缓肿瘤生长和减少肿瘤血供；
- 对于在接受过一线化疗之后病情仍出现进展的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌的患者而言，Ramucirumab是第一个能单药应用就能带来生存获益的生物制剂。
血管内皮生长因子（VEGF）和VEGF受体-2介导的信号传导和血管生成是导致胃癌形成和进展的原因。在本文中，来自于美国哈佛医学院的Charles S Fuchs等为了评估单克隆抗体VEGF-2拮抗剂Ramucirumab治疗是否能延长晚期胃癌患者的生存期而设计了相关研究，并将其研究结果发表在The Lancent 10月的在线期刊上。
本研究为国际、随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究，研究在2009年10月6日至2012年1月26日期间在北美、中南美、欧洲、亚洲、澳大利亚和非洲的29个国家的119个研究分中心内进行。本研究所纳入的受试者为年龄在24至87岁之间的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者，并且他们在接受过包含铂类或氟嘧啶类药物在内的一线化疗方案后病情仍出现进展，研究者将符合上述条件的受试者按照2:1的比例采用中央交互语音应答系统进行随机分组，两组患者在接受最好的辅助治疗的基础上，一组接受ramucirumab治疗，剂量为8mg/kg每两周静脉用药一次，另一组接受安慰剂治疗，同样是每两周静脉用药一次。
在本研究中，研究资助方、受试者和研究人员都不知道患者所接受的具体治疗方案。本研究的主要终点事件为受试者的总体生存期。研究者采用意向治疗分析法对研究结果进行分析。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT00917384。
研究者共纳入了355名受试者，其中238人被分入ramucirumab组，另有117人被分入安慰剂对照组。在ramucirumab组和安慰剂对照组中，受试者的中位总体生存期分别为5.2月和3.8月，HR为0.776，两组差异具有显著统计学意义。并且当研究者对其他影响预后的可能因素进行多变量调整之后，ramucirumab治疗所带来的生存获益仍然存在。研究者发现高血压在ramucirumab组更为多见，为38人，而在安慰剂对照组则为9人，而其他的不良反应事件的发生率在两组间相似。在ramucirumab组中有5人死亡，而在安慰剂对照组中则为2人，上述死亡事件可能与研究药物有关。
本研究结果指出，对于在接受过一线化疗之后病情仍出现进展的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌的患者而言，Ramucirumab是第一个能单药应用就能带来生存获益的生物制剂。我们的研究结果证实了VEGFR-2通路的信号传导是晚期胃癌患者的一个重要的治疗靶点。
研究背景：
在世界范围内，胃癌是第四常见的恶性肿瘤，以及导致肿瘤患者死亡的排名第二的原因。对于晚期胃腺癌患者而言，标准的细胞毒药物的化疗方案是一线治疗方案，患者的中位生存期从8个月至10个月不等。在针对胃腺癌患者的一线治疗方案之后，目前为止美国FDA、欧洲药物管理局或其他的政府药品管理部门还没有批准针对上述患者的二线治疗方案。所以我们需要新的靶向治疗来改善晚期肿瘤患者的预后。
血管内皮生长因子（VEGF）和VEGF受体-2介导的信号传导和血管生成似乎在胃癌的形成中起到重要的作用。在胃腺癌的动物模型中，对VEGFR-2进行抑制能减低肿瘤的生长和血供。在胃癌患者中，循环中和肿瘤内的VEGF浓度与肿瘤的侵袭性和生存期降低有关。Ramucirumab是人类IgG1单克隆抗体VEGFR-2拮抗剂，能阻滞表皮细胞内配体的结合和受体介导的旁路激活。
在本研究中，我们评估了在接受过一线化疗后病情仍有进展的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者应用ramucirumab治疗的安全性和有效性。
