突破,完全缓解率 71%!卡瑞利珠单抗治疗新进展

2019-06-18 16:33 来源:丁香园 作者:
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PD-1 抗体单药治疗复发难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)可以获得较高的客观缓解率(ORR),然而完全缓解(CR)率仍处于较低水平。近日,《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology,JCO,影响因子 26.303)发表了解放军总医院韩为东教授团队的最新研究成果,为复发难治性 cHL 患者带来了新的希望。

重要提示:

  • PD-1 抗体卡瑞利珠单抗联合地西他滨治疗复发难治性 cHL 的 CR 率达 71%;

  • 对于 PD-1 抗体单药治疗进展的患者,卡瑞利珠单抗联合地西他滨治疗的 ORR 为 52%,CR 率为 28%;

  • 卡瑞利珠单抗疗效优异,安全性佳,患者很少因不良反应而停药或推迟治疗;

  • 后续多中心研究将进一步探索联合治疗的缓解持续时间、复发率等问题。

韩为东教授采访视频:

ccvideo

卡瑞利珠单抗联合地西他滨提高 CR 率一倍以上,达 71%

近年来,以 PD-1 抗体为代表的免疫治疗为多种癌症治疗带来了新的希望,很多对传统治疗抵抗的患者接受免疫治疗依然有效。然而遗憾的是,PD-1 抗体单药治疗癌症的 ORR 通常不超过 30%,CR 率更是不超过 10%。

不过,复发难治性 cHL 是一个例外,PD-1 抗体单药治疗的 ORR 可以达到 80%-90%。然而,真正达到 CR 的患者比例并不高,在国外约为 20%,国内为 30% 左右。「这意味着还有 70% 的患者没有完全缓解,但对于患者而言,他们希望是肿瘤完全消失,而不仅仅是缩小。」韩教授表示。

为了让更多复发难治性 cHL 患者能够达到 CR,韩教授团队从 2016 年底开始研究,到目前已治疗了约 120 例复发难治性 cHL 患者。他们发现,采用 PD-1 抗体卡瑞利珠单抗联合地西他滨治疗的 ORR 为 95%;特别值得注意的是,CR 率达到了 71%,相比 PD-1 抗体单药治疗的 20%-30% 提高了一倍以上。「这是从来没有见过的,至少截至目前没有看到比这更优越的肿瘤消除比例了。」韩教授表示。

研究还发现,对于 PD-1 抗体单药治疗进展的患者,卡瑞利珠单抗联合地西他滨治疗的 ORR 仍有 52%,CR 率达 28%

韩教授表示,卡瑞利珠单抗联合地西他滨治疗之所以能取得如此出色的效果,是因为地西他滨对于 PD-1 抗体免疫治疗具有两个作用:一是增效,即增加效果;二是增敏,使发生 PD-1 治疗抵抗的患者再次敏感。这在他们团队前期的研究中也得到了证实。

研究详情:

韩教授团队在 JCO 发表的研究 [1],纳入了 2017 年 1 月 1 日至 2018 年 7 月 10 日解放军总医院生物治疗病区收治的 86 例二线以上治疗方案失败的复发难治性 cHL 患者。

对于未接受过 PD-1 抗体治疗的患者(队列 1,n = 61),以 1:2 的比例随机分至卡瑞利珠单抗(200 mg,d1)单药组与地西他滨(10 mg/d, d1-5)+卡瑞利珠单抗(200 mg,d8)联合组,每 3 周为一个周期。PD-1 抗体治疗失败的患者直接进入联合组(队列 2,n = 25)。

截至 2019 年 2 月 15 日,患者中位治疗 12 个周期,中位随访时间 14.9 个月,一半以上患者仍在接受治疗。

研究结果显示:在未接受过 PD-1 抗体治疗的患者(队列 1)中,卡瑞利珠单抗单药组与联合组的 ORR 无明显统计学差异(90% vs 95%),但联合组的 CR 率显著提高(32% vs 71%)。对于 PD-1 抗体治疗失败的患者(队列 2),地西他滨联合卡瑞利珠单抗治疗再次获得 52% 的 ORR 以及 28% 的 CR 率。

表 1 客观缓解率和完全缓解率

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注:图中数字以百分比(%)表示

ASCT:自体造血干细胞移植

卡瑞利珠单抗疗效及安全性如何?

卡瑞利珠单抗目前在国内已经获批上市。韩教授介绍,早在几年前,基于科技部的一个国家重点研发计划,其团队就开始与恒瑞医药合作,对卡瑞利珠单抗单药或联合治疗进行研究。对于复发难治性 cHL,卡瑞利珠单抗单药治疗可以获得约 30% 的 CR 率,联合治疗的 CR 率更是达到 70% 左右。从公开发表的数据来看,卡瑞利珠单抗疗效优异。

另外,卡瑞利珠单抗具有良好的安全性特性。反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)是卡瑞利珠单抗非常有特色的一个不良反应,但观察发现,多数 RCCEP 具有自限性,对患者生活质量等的影响不大。至于免疫性肺炎、免疫性肝炎和肠炎,在霍奇金淋巴瘤治疗中,不论是卡瑞利珠单抗单药还是联合治疗中,发生率都比较低,而且严重程度也较低,往往不需要干预。「目前在卡瑞利珠单抗治疗的过程中,很少有患者因为不良反应而停药或推迟治疗周期。」韩教授说。

除了霍奇金淋巴瘤之外,据目前国际上已经公布的多项研究数据,PD-1 抗体单药或联合治疗在急性髓细胞性白血病、骨髓异常综合征等多种血液肿瘤治疗中都展现出了令人鼓舞的前景,非常值得期待。

霍奇金淋巴瘤可以治愈吗?后续多中心研究将告诉我们答案

在卡瑞利珠单抗联合治疗霍奇金淋巴瘤的研究中,获得的如此之高的 CR 率在给我们带来欣喜的同时,也带来了疑问:CR 能维持多长时间?是否还需要继续治疗?为了回答这些问题,韩教授团队组织了来自全国 20 多家医院的血液领域知名专家,共同开展多中心研究。

「我们目前已经制定了初步的方案:患者获得 CR 以后接受 1 年维持治疗,然后观察停药后 1 年的复发情况。」韩教授介绍,多中心研究的目标是达到 CR 的患者在停药以后 1 年内的复发率能够降至 40% 以下。如果能够实现这个目标,将意味着该方案可以与 ASCT 相媲美,甚至更佳。

韩教授表示:「我们多中心研究的最大价值和意义在于,以霍奇金淋巴瘤为模板来回答一个问题,即免疫治疗可以不可以治愈肿瘤。如果霍奇金淋巴瘤可以治愈,那么实体瘤为什么不可以?如果没有,那可能是联合方案还需要进一步改进。」

至于应该如何选择搭配药物,韩教授指出,不同的肿瘤都有其自身的生物学特征,因此针对不同肿瘤甚至肿瘤不同亚型或者肿瘤不同阶段、不同转移部位,最适合的联合治疗可能都有所不同。「我们可以去尝试,但前提是前期要有大量的基础研究性工作做支撑。」

2017 年在国际临床试验网站注册的以 PD-1 或者 PD-L1 为基础的联合治疗临床试验有 1700 多项,2018 年 9 月份变成了 2300 项,到现在估计已经超越了 3000 项。这些临床研究将会在五年内陆续开花结果,为我们提供更多关于联合用药的信息。

「我想任何一名医生,都有一个梦想,就是把自己的患者治好了,尤其是肿瘤患者。虽然现在我们讲攻克肿瘤有点大,但至少信心要有。肿瘤免疫治疗给我们提出了很多的挑战,也增加了很多的信心。到现在看,我们离这个梦想或者目标距离不是很远,期望能实现」,韩教授对未来充满了期待。


参考文献

[1] Nie J, Wang C, Liu Y, et al. Addition of Low-Dose Decitabine to Anti-PD-1 Antibody Camrelizumab in Relapsed/Refractory Classical Hodgkin Lymphoma[J]. J Clin Oncol. 2019 Apr 30. doi: 10.1200/JCO.18.02151.


编辑: 杨昌红

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