ASCO2019 妇瘤内容盘点:子宫肿瘤篇

2019-06-11 13:25 来源:妇瘤空间 作者:刘继红团队
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2019ASCO  会议即于 5 月 31 日至 6 月 4 日在美国芝加哥召开,本次会议共有 207 篇妇瘤相关的摘要,其中只有 9 篇被选为会议口头报告交流(oral presentation),包括卵巢癌 4 篇、子宫肿瘤 3 篇和宫颈癌 2 篇。在此,重点介绍这 9 篇口头交流的摘要内容。

子宫肿瘤口头报告

摘要 5500

紫杉醇联合卡铂对比紫杉醇联合异环磷酰胺治疗未化疗过的 I-IV 期顽固性、或复发性子宫或卵巢癌肉瘤:一项 NRG 的 III 期随机对照研究

J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 5500)

Matthew A

(涂画 译) 

背景

妇科癌肉瘤属于少见但侵袭性极高的上皮性恶性肿瘤,其治疗方法充满争议。紫杉醇联合异环磷酰胺(PI)已被证实优于异环磷酰胺单药,而 II 期临床研究也证实紫杉醇联合卡铂(PC)具有良好的有效性、安全性和便利性。

方法

主要纳入指标:年龄 ≥ 18 岁,未接受过化疗的 I-IVB 期、或复发的子宫(或卵巢)癌肉瘤患者。患者将按照 1:1 比例随机接受 PC 或 PI 方案化疗。生活质量(FACT-En TOI)和神经毒性(FACT/GOG-Ntx subscale)分别在 4 个时间点进行评价。分层 log-rank 检测用以评价主要研究终点—总体生存时间(自入组时起),以评估 PC 是否非劣效于 PI。在 264 个事件中,我们预设了 80% 的检测效能及不超过 5% 的单边检测 I 类错误,若 PC 组相对 PI 组呈现低于 1.2 倍的风险率和 13% 的额外死亡风险,则 PC 被认为不差于 PI。临床试验注册号:NCT00954174。

结果

共 637 名患者入组,中位随访时间为 61 个月。子宫癌肉瘤(U,n = 536)组和卵巢(O,n = 101)癌肉瘤组分别进行分析,最终分别包括了 449 和 90 名合格患者。在 U 组中,随机后 228 和 221 名患者分别接受了 PC 方案(紫杉醇 P: 175 mg/m2,卡铂 C: AUC 6 或 5(放疗后)D1)和 PI 方案(P: 135 mg/m2;异环磷酰胺 I: 1.6 g/m2 D1-3;根据白细胞低值决定及调整 G-CSF 使用),两种方案均为每 3 周 1 次,共 6-10 个疗程。其中,I 期占 40%、II 期 6%,III 期 31%、IV 期 15%、复发 8%。这项研究最终达到了主要目标,即证实 PC 方案不差于 PI 方案。

意向性治疗分析中,中位总体生存为 37 个月(PC)对比 29 个月(PI),HR = 0.87;90%CI = 0.70-1.075; 非劣效性 P 值<0.01,优效性 P 值>0.1。无进展生存为 16 个月(PC)对比 12(PI)个月,HR = 0.73;非劣效性 P 值<0.01,优效性 P 值<0.01。毒性反应分级 1/2/3/4/5: PC 组分别为 1/8/40/48/2%; PI 组分别为 1/32/39/25/1%)。在 PC 组中额外的毒性反应大多为血液系统毒性,但很少需要使用 G-CSF(仅 6 例)。在 PI 组中,泌尿系统功能紊乱和出血则更为严重。两组患者的生活质量和神经毒性评分均有显著下降。在 O 组中,我们也发现了同样的趋势(总体生存: PC 组 30 个月 vs PI 组 25 个月;无进展生存: PC 组 15 个月 vs PI 组 10 个月)。   

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结论

PC 方案带来了更长的无进展生存和相似的生活质量和神经毒性反应,因此不差于 PI 方案。这一结果为罹患癌肉瘤的女性提供了新的治疗方案。

刘继红教授点评

NCCN 指南一直推荐,对子宫癌肉瘤的化疗采用含异环磷酰胺的方案,异环磷酰胺毒性较大,需要连续数天给药,相对于只需要一天给药的紫杉醇+卡铂(PC)方案,患者对异环磷酰胺化疗的耐受性和依从性较差。本 RCT 研究提示 PC 方案疗效不劣于 PI,甚至有优于 PI 化疗的生存趋势。有可能成为指南推荐的子宫癌肉瘤的标准化疗方案。

摘要 5501

德瓦鲁单抗在不同错配修复表达状态的晚期子宫内膜癌中的抗肿瘤活性:PHAEDRA II 期临床试验

J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 5501)

Yoland Catherine Antill

顾海风 译

背景

DNA 错配修复表达缺失(dMMR)存在于大约 15% 的晚期子宫内膜癌中,并且与高肿瘤突变负荷相关。有报道指出,包括 DNA 错配修复表达正常(pMMR)患者在内,90% 的子宫内膜癌存在 PD-1 和 PD-L1 的表达。我们在这里报告了 PHAEDRA 临床试验的初步结果,PHAEDRA 是一项单臂 2 期试验,旨在确定单药德瓦鲁单抗(durvalumab ,PD-L1 抗体)在两组晚期子宫内膜癌女性患者中的疗效。

方法

经过 1-3 线化疗后进展的 pMMR 或经过 0-3 线化疗后进展的 dMMR 晚期子宫内膜癌患者,接受德瓦鲁单抗 1500 mgIV Q4W。主要观察终点是客观肿瘤反应率(OTR,根据 iRECIST 标准 = CR 或 PR)。次要观察终点包括第 16 周时的疾病控制率(DC = CR 或 PR 或 SD),免疫相关不良事件,PD-L1,胚系突变和 MLH1 甲基化。其他次要终点(包括 RECIST 标准 1.1 中客观肿瘤反应率和疾病控制率,其他 AE,PFS,OS 和生活质量)将在以后报告。临床试验注册号:ACTRN12617000106336。

结果

2017 年 2 月至 2018 年 9 月,共招募了 71 名晚期子宫内膜癌患者; 其中 dMMR 组 35 例, pMMR 组 36 例。dMMR 组与 pMMR 组患者的中位随访时间分别为 8.3 月 和 14.8 月。中位年龄 67 岁(36-81); ECOG 评分:0-1 分者 68 例,2 分者 3 例。两组患者的病理类型占比:子宫内膜样癌为 94% 和 58%; 浆液性癌为 0% 和 31%; 两组患者的病理分级占比:高级别为 42% 和 83%。采用德瓦鲁单抗作为 1 线,2 线和后线非激素治疗的患者例数:dMMR 组分别为 15 例,14 例和 6 例,pMMR 组分别为 0 例,21 例和 15 例。

在 dMMR 组患者中,客观肿瘤反应率为 40%(14 / 35,95%CI 26-56),其中 CR 4 例、PR 10 例; 其余 7 例在第 16 周时评价为 SD,第 16 周时疾病控制率为 60%(21 / 35,95%CI 44-74)。客观肿瘤反应率:第一线 40%,第二线为 43%,后线为 33%。在 pMMR 组患者中客观肿瘤反应率仅为 3%(1/36,95%CI 1-14),PR 1 例,其余 6 例在第 16 周时评价为 SD,第 16 周时疾病控制率为 19%(7/36; 95%CI 10-35)。14 例患者发生免疫相关不良事件:其中 6 例甲亢,6 例甲状腺功能减退,1 例肺炎,1 例肝炎。

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结论

无论之前使用过几线化疗,单药德瓦鲁单抗治疗 dMMR 晚期子宫内膜癌的疗效和安全性均值得期待,但是该药在 pMMR 患者中的抗肿瘤活性证据不足。

刘继红教授点评

晚期和复发子宫内膜癌临床治疗方法有限。本研究初步探讨了免疫检查点抑制剂用于治疗复发子宫内膜癌的近期疗效(反应率和 16 周疾病控制率),提示 DNA 错配基因修复缺陷(dMMR)仍然是抗 PD-L1 抗体治疗的生物标志物,其在 DNA 错配修复基因正常(pMMR)患者的疗效十分有限,在临床上不能不加选择的应用,且免疫治疗的相关毒性也需特别引起重视。

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文中插图由妇瘤空间微信公众号(ID:gh_6313d44f3df8)授权使用

封面图来自站酷 PLUS

编辑: 蒋辛培

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