研究要点：
- 对于去势治疗抵抗性转移性前列腺癌患者，虽然其血清雄激素浓度低，但是上述患者群体疾病出现进展仍然是雄激素依赖性的，无论是性腺外还是肿瘤内的雄激素都会促进肿瘤的生长；
- 醋酸阿比特龙能通过对细胞色素P450 C17的选择性和强有力的抑制而持续阻滞雄激素的生物合成；
- 许多对去势治疗产生抵抗的转移性前列腺癌患者最初并不会出现肿瘤相关的症状，这些患者或许并不适合进行化疗，因此需要其他可供选择的治疗方案来延长上述患者的生存期和保护HRQoL；
- 阿比特龙联合强的松治疗也能显著延迟患者因肿瘤相关疼痛而使用阿片类药物的时间、患者自我报道的疼痛强度的进展以及HRQoL的退化。
与单独应用强的松相比，醋酸阿比特龙联合强的松的治疗方案能显著改善无症状或具有轻度症状的未接受过化疗的对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者的无影像学进展的生存期。在本研究中，来自美国北卡罗莱纳大学的Ethan Basch等描述了一个3期临床研究的中期分析结果，对患者自我报道的疼痛和功能状态进行了分析，并将结果发表在Lancent Oncol 9月的在线期刊上。
本研究在多个国家内进行，为双盲安慰剂对照研究，在2009年4月28日至2010年6月23日期间，研究者纳入了疾病出现进展、对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者。符合入组标准的受试者为没有症状或仅有轻度症状的患者，没有症状定义为通过简明疼痛问卷量表评分在0分或1分，轻度疼痛定义为通过上述问卷评分在2分或3分，并且既往没有接受过化疗。
研究者将符合上述入组标准的受试者按照1:1的比例随机分为2组，一组接受口服阿比特龙联合强的松治疗，阿比特龙为每日1g口服，强的松为5mg每日2次口服，另一组受试者的方案则为安慰剂联合强的松口服治疗，4周为一个疗程。
研究者采用简明疼痛问卷评分对患者的疼痛进行评估，采用健康相关生活质量问卷和肿瘤治疗的功能评估——前列腺癌问卷对患者的功能状态进行评估。在本文的分析中，纳入了所有的受试者相关数据。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT00887198。
共有1088名受试者被纳入随机分组中，其中546人被分配到阿比特龙联合强的松组，另有542人被分入安慰剂联合强的松组。在第二次期中分析时，对上述受试者的中位随访时间为22.2月。
研究者发现与安慰剂联合强的松组的受试者相比，阿比特龙联合强的松组的受试者的进展至中等度疼痛的中位时间更长，分别为18.4月和26.7月，HR为0.82，两组差异具有显著统计学意义，而由于疼痛对日常生活出现影响的中位时间在两个治疗组中分别为7.4月和10.3月，HR为0.79，差异具有显著统计学意义。
同样，进展至重度疼痛的中位时间在阿比特龙联合强的松组中更长，在阿比特龙组和安慰剂组分别为26.7月和19.4月，HR为0.85，两组差异不具有显著统计学意义。至HRQoL评分出现退化的中位时间在阿比特龙组更长，在阿比特龙和安慰剂组中FACT-P总分分别为12.7月和8.3月，HR为0.78，两组差异具有显著统计学意义，而前列腺癌患者亚组评分分别为11.1月和5.8月，HR为0.70，两组差异同样具有显著统计学意义。
本研究结果指出，在既往没有接受过化疗的对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者中，阿比特龙联合强的松能延迟患者自我报道的疼痛进展的出现时间，也能延迟HRQoL退化进展的时间。这些结果提示需要进行进一步的研究来评估在上述患者群体中阿比特龙的治疗有效性。
研究背景：
在对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者中，虽然其血清雄激素浓度低，但是上述患者群体的进展仍然是雄激素依赖性的，无论是性腺外还是肿瘤内的雄激素的产生都会促进肿瘤的生长。醋酸阿比特龙能通过对细胞色素P450 C17的选择性和强有力的抑制而持续抑制雄激素的生物合成。与单独应用强的松相比，阿比特龙联合强的松能对接受过多西他赛治疗和未接受过化疗的对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者提供生存获益。
在晚期前列腺癌患者中，药物治疗能延长生存期。健康相关的生活质量（HRQoL）和预防或延迟症状的出现也是治疗方案制定所需要考虑的关键问题。由于转移所带来的并发症和治疗相关的毒性反应，很多对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者的HRQoL很快出现降低。因此，新的治疗应该着眼于延迟疾病的进展和改善患者的主观感受和日常功能。
在对多西他赛耐药的患者中，对在化疗之后，阿比特龙能显著延迟患者的功能状态的退化、骨骼相关事件的进展和疼痛无力等症状的进展。
许多对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者最初并不会出现肿瘤相关的症状，这些患者或许并不适合进行化疗。因此需要其他可供选择的治疗方案来延长上述患者的生存期和保存其HRQoL。
3期COU-AA-302临床研究的期中分析显示，对无症状或仅有轻度症状的对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者而言，采用阿比特龙联合强的松治疗较单用强的松治疗而言能显著延缓影像学上出现进展的时间。 虽然采用阿比特龙的患者的总体生存期也得到改善，但是并没有达到事先所确定的0.0008的显著性水平。
阿比特龙联合强的松治疗也能显著延迟患者因肿瘤相关疼痛而使用阿片类药物的时间、患者自我报道的疼痛强度的进展以及HRQoL的退化。在本文中，我们描述了在上述研究中由患者自我报道的疼痛和功能状态的相关研究结果。
