多发性骨髓瘤（MM）是一种高度异质性的恶性浆细胞疾病，目前蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂（如硼替佐米、伊莎佐米）或免疫调节剂（如来那度胺）是治疗 MM 的主要新药，而蛋白酶体抑制剂因为其快速降低肿瘤负荷并能克服危险因素而成为 MM 基石药物。随着治疗新药的应用，MM 的疗效和患者预后已得到明显改善，但仍然有患者存在复发等多种问题。
2019 年 3 月 29 日，黄仲夏、鲍立、安刚三位多发性骨髓瘤治疗领域的专家接受了丁香园的采访，就中国 MM 治疗现状及不足进行了深度探讨。
MM 发病率逐年升高或将成为第二大血液肿瘤
多发性骨髓瘤在中国发病率约为 0.98/10 万，随着中国逐渐进入老龄化社会，多发性骨髓瘤病人在中国将会越来越多，在未来的几年，多发性骨髓瘤可能会取代白血病成为血液肿瘤中发病率第二位的肿瘤。安刚教授强调，在中国多发性骨髓瘤的诊治存在多种问题，比如诊断精确度不高，治疗与欧美相比可获得的药物不多；而在诊断方面，多发性骨髓瘤异质性很强，危险度低的病人生存时间可以很长，有的患者生存时间甚至超过 10 年，而有些高危的病人无论采用何种治疗手段，生存期都在 2～3 年左右，所以在多发性骨髓瘤诊断上要做到精确诊断，尤其需要分子遗传学检查对其进行精准分层。
MM 治疗以注射给药为主二代口服蛋白酶体抑制剂优势明显
蛋白酶体抑制剂是 MM 治疗的基石性药物，无论是否进行自体移植，一线治疗方案都需要蛋白酶体抑制剂。第一代药物硼替佐米，其起效快，给骨髓瘤患者带来了福音，使骨髓瘤治疗进入了新的里程碑，但以硼替佐米为基石的方案均需要静脉或皮下注射给药，患者需要反复住院，并且有外周神经炎等副作用，临床上方便有效安全的口服制剂的推广与应用，将更有方便患者完成全程整体治疗或维持治疗，从而有利于患者的长期生存。
国外报道口服蛋白酶体抑制剂对 80 岁以上老人安全性、有效性很好。黄仲夏教授认为，作为一位致力于多发性骨髓瘤研究的医生，她感到很兴奋，这意味着我们又多了一种武器，另外作为一种口服剂型在老年患者以及普通患者的治疗上有很好的安全性，疗效也有保证。
鲍立教授也提出，第二代为口服蛋白酶体抑制剂，因其方便的口服给药方式及更高的生物利用度使骨髓瘤患者尤其是老年患者更加获益，并且可以在持续治疗阶段发挥更积极的作用，对于静脉的蛋白酶体抑制剂，口服的伊沙佐米是一个很好的补充。
伊沙佐米进入医保带来了新的治疗模式
安刚教授对于临床患者的难处感同身受，在临床上很多 MM 患者都来自独生子女家庭，患者反复的住院注射治疗在时间成本上给患者和家庭成员造成了相当大的负担，所以我们非常希望能出现一种口服的、安全的、有效的，并且能够让患者在家就能够接受治疗的药物，而伊沙佐米的出现很大程度就解决了这个问题。
黄仲夏教授也补充道，口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米作为惠民政策的 17 个国谈品种之一，在上市后不到半年时间里就纳入了国家医保目录，而且报销比例也非常高。从经济角度来说，这必将大大降低患者的经济负担，真正让患者看得起病。
我们目前在临床上主要将伊沙佐米用于以下几种情况：
一、对于年老体弱的患者，有时不适合大剂量的化疗，而家属也有意愿应用口服治疗方案；
二、部分患者应用静脉制剂蛋白酶体抑制剂后效果很好，但出现严重的周围神经炎或其它一些其他不能耐受的副作用，而伊沙佐米的周围神经炎等不良反应相对较轻，这个时候我们也会改用伊沙佐米治疗；
三、有些患者在维持治疗过程中应用了一些给药方式不太方便的药物，同时患者有意愿换用一些安全性更好的口服药物，那么对这部分病人我们也在尝试用伊沙佐米进行维持治疗。
从恶性肿瘤到慢病管理口服给药前景广阔
对于多发性骨髓瘤的管理，鲍立教授提出了新的理解：目前多发性骨髓瘤的治疗实际上已经逐渐转变为慢病管理，口服给药则更加贴近这种治疗模式。伊沙佐米作为新一代口服蛋白酶体抑制剂，在我们临床应用过程中被证实不良反应很小，特别是在心脏毒性、神经毒性以及血象抑制等方面，所以对老年患者来说，是相对安全的、有效的，适合长期治疗。而伊沙佐米在上市后不久进入医保，也是非常利民的一项政策，在目前联合给药方案整体不良事件发生率较低的情况下，我们相信其一定会有更大的应用前景。
黄仲夏教授在最后也进行了总结，口服第二代蛋白酶体抑制剂伊沙佐米进入医保后，报销比例非常高，国家又把它作为一项重要的惠民政策，一直在推动这项工作的进展，所以对广大的骨髓瘤患者来说这是一个非常利好的消息。目前临床上不少医生在尝试应用这个新药，而且我们在用药过程中发现安全性、疗效都不错，所以伊沙佐米在给患者带来便利的同时也将给肿瘤的口服药物治疗模式带来一些改变。
