K 药有望用于 PD-L1 阳性宫颈癌的二线治疗
KEYNOTE-158 是一项 II 期篮子试验，研究帕博利珠单抗治疗多种类型癌症的抗肿瘤疗效和安全性。JCO 于 4 月 3 日报道了经治进展期宫颈癌的中期分析结果。
研究发现帕博利珠单抗在宫颈癌中具有持续的抗肿瘤活性，安全性可控。基于这些结果，美国 FDA 已加速审批 K 药治疗化疗失败的 PD-L1 阳性宫颈癌。
患者接受帕博利珠单抗 200 mg Q3W 治疗 2 年或直至进展或毒性不耐受。首要研究终点是 ORR，次要研究终点是安全性。
98名患者接受治疗。82 名（83.7%）患者为 PD-L1 阳性肿瘤。中位随访 10.2 个月，ORR 12.2%，3 例 CR，9 例 PR。所有 12 名反应者都是 PD-L1 阳性肿瘤。中位反应持续时间尚未达到。
治疗相关不良事件发生率 65.3%，3-4 级治疗相关不良事件发生率 12.2%。
紫杉醇+赫赛汀治疗乳腺癌的 7 年随访结果
辅助紫杉醇+曲妥珠单抗研究首次分析证实紫杉醇+曲妥珠单抗辅助治疗的3 年 DFS 为 98.7%。JCO 刊登研究的二次分析，以明确 HER2 阳性乳腺小肿瘤（≤ 3 cm）的结局和发生紫杉醇诱导周围神经病变（TIPN）的易感基因。
经过 7 年随访，辅助紫杉醇+曲妥珠单抗带来良好的长期结局。HER2 阳性乳腺小肿瘤的 PAM50 分布和大肿瘤类似，并发现一种单核苷酸基因多态性，rs3012437 和 TIPN 风险相关。
研究纳入肿瘤≤ 3 cm、淋巴结阴性的 HER2 阳性乳腺癌患者，接受紫杉醇 80 mg/m2+曲妥珠单抗治疗12周，之后曲妥珠单抗治疗 9 个月。首要研究终点是 DFS。同时分析无复发间隔（RFI）和 OS。探索性分析进行 PAM50 和复发风险评分分析，并研究 TIPN 的易感基因。
入组 410 名患者。中位随访 6.5 年，7 年 DFS 是 93%，7 年 OS 是 95%，7 年 RFI 是 97.5%。PAM50 分析（n=278）表明大多数肿瘤为 HER2 阳性（66%），其次是 luminal B（14%），lunimal A（13%）和基底样型（8%）。基因型分析（n=230）发现一种单核苷酸基因多态性，rs3012437 和 TIPN 风险升高相关。
剂量调整 EPOCH-R 难以撼动 R-CHOP 地位
Alliance/CALGB 50303 是一项对比剂量调整 EPOCH-R（DA-EPOCH-R）和标准 R-CHOP 方案前线治疗弥漫大 B 细胞淋巴瘤的 III 期研究。研究结果于近期揭晓，在线发表于 JCO 上。
尽管 DA-EPOCH-R 方案更为强力，但和标准 R-CHOP 相比毒性更大，且不改善 PFS 或 OS。
患者接受 6 周期 DA-EPOCH 或 R-CHOP 治疗。首要终点是 PFS，次要终点是 ORR，OS 和安全性。
分析 491 名患者。大多数患者（74%）为 III 或 IV 期，IPI 0-1 26%，IPI 2 37%，IPI3 25%，IPI 4-5 12%。中位随访 5 年，两组的 PFS 没有显著差异（HR 0.93；P=0.65），2 年 PFS 率分别是78.9% vs 75.5%。OS 类似（HR 1.09，P=0.64），2 年 OS 率 86.5% vs 85.7%。
DA-EPOCH-R 组 3-4 级不良事件更常见（P＜0.001），包括感染（16.9% vs 10.7%），发热性粒缺（35.0% vs 17.7%），黏膜炎（8.4% vs 2.1%）和神经病（18.6% vs 3.3%）。每组各 5 例（2.1%）治疗相关死亡。
注：IPI 是一种国际预后评分指数，得分越高，预后越差。
尼拉帕尼四线治疗卵巢癌有效
卵巢癌的后线治疗选择有限，ORR 通常不足 10%。QUADRA 研究探索了尼拉帕尼四线治疗卵巢癌的疗效，结果发表在 4 月 1 日的 Lancet Oncol。
尼拉帕尼在反复经治的卵巢癌患者中具有活性，特别是同源重组缺陷（HRD）阳性铂类敏感的患者，不仅包括 BRCA 突变患者，也包括一部分 BRCA 野生型患者，并且没有新的安全性事件。尼拉帕尼在 HRD 阳性卵巢癌中具有前途。
QUADRA 研究是一项探索尼拉帕尼单药后线治疗卵巢癌的单臂 2 期研究，评估尼拉帕尼治疗复发的三线以上治疗失败的高级别浆液性（2或3级）卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的安全性和活性。
患者口服尼拉帕尼 300 mg Qd治疗。首要终点是 HRD 阳性（包括有或无 BRCA 突变）、对上一次铂类治疗敏感、之前接受过三或四线抗肿瘤治疗的患者中客观反应的比例。
入组 463 名患者，平均接受过四线治疗，中位随访 12.2 个月，13/47（28%）患者达到客观反应。
最常见 3 级以上治疗相关不良事件是贫血（24%）和血小板减少（21%）。最常见治疗相关严重不良事件是小肠梗阻（7%），血小板减少（7%）和呕吐（6%）。1 例胃出血死亡被认为与治疗相关。
五次分割 SBRT 治疗中央型 NSCLC
中央型早期 NSCLC 行高剂量消融放疗毒性发生风险高，NRG Oncology/RTOG 0813 是一项 1/2 期研究，评估了立体定向放疗（SBRT）治疗中央型 NSCLC 的最大耐受剂量（MTD）、疗效和毒性。
研究发现 SBRT 治疗中央型 NSCLC 的 MTD 是12.0 Gy/fx，剂量限制毒性（DLT）发生率 7.2%，局部控制率高。结果刊登于 4 月 3 日的 JCO。
不可手术活检确诊 T1-2N0M0 的 NSCLC 患者接受剂量递增五次分割 SBRT，剂量从 10Gy/fx 到 12Gy/fx，在 1.5-2 周内给予。
共入组 120 名患者。中位随访 37.9 个月，5 名患者发生 DLTs。MTD 为 12.0 Gy/fx，DLT 发生率为 7.2%。11.5 和 12.0 Gy/fx 的 71 名可评估患者中，2 年局部控制率为 89.4%和 87.9%，OS 率为 67.9% vs 72.7%，PFS 率为 52.2% vs 54.5%。
慢性癌痛的药物选择
疼痛是癌症患者的常见症状，慢性癌痛的治疗首选是阿片类药物，但是目前很少有研究比较非阿片类药物和阿片类药物的疗效。
JCO 于 4 月 2 日在线发表对比治疗慢性癌痛药物的 meta 分析，发现治疗慢性癌痛的药物疗效没有显著差异，某些非阿片类药物和非甾体抗炎药在处理慢性癌痛方案和阿片类一样有效。
电子数据库搜索比较药物和/或联合治疗处理慢性癌痛的随机对照研究。首要研究终点是 OR。次要研究终点是疼痛强度改变。
纳入 81 项研究，10003 名患者。总疗效的最高级别药物是非阿片类镇痛药（OR 0.30），非甾体抗炎药（OR 0.44），和阿片类药物（OR 0.49）。
高级别干预是利多卡因（OR 0.04，SUCRA评分98.1），可待因+阿司匹林（OR 0.22，SUCRA评分81.1），和普瑞巴林（OR 0.29，SUCRA评分73.8）。
降低疼痛强度方面，没有药物优于安慰剂，而以下高级别干预优于安慰剂：齐考诺肽（SMD，-24.98，SUCRA评分99.8），地佐辛（SMD，-13.56，SUCRA评分93.5）和双氯芬酸（SMD，-11.22，SUCRA评分92.9）。
