肿瘤快报 | 胆管癌辅助化疗首见证据

2019-04-09 20:30 来源:丁香园 作者:
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氟维司群+阿那曲唑延长乳腺癌患者生存

之前报道在激素受体阳性绝经后转移性乳腺癌患者中,和阿那曲唑相比,阿那曲唑+ 氟维司群一线治疗可延长 PFS。近日,SWOG  S0226 研究更新最终生存数据,于 3 月 28 日在线发表在 NEJM。

结果表明,氟维司群+阿那曲唑可显著延长患者生存,和阿那曲唑单药相比,联合治疗使死亡风险降低 18%。特别在未接触过辅助内分泌治疗的患者中,联合治疗优势更为明显。

694 名患者随机接受阿那曲唑+氟维司群或阿那曲唑单药治疗。两组的 OS 分别是 49.8 月 vs 42.0 月(HR 0.82,P=0.03)。

行亚组分析,未接受过他莫昔芬治疗的患者中,联合组的 OS 优于阿那曲唑单药(中位,52.2 月 vs 40.3 月,HR 0.73);接受过他莫昔芬治疗的患者,两组的OS类似(中位,48.2 月 vs 43.5 月,HR 0.97)。

两组 3-5 级长期毒性发生率类似。阿那曲唑组约 45% 患者交叉使用了氟维司群。

阿特珠单抗或给 EGFR 突变肺癌带来机会

具有 EGFR 突变的 NSCLC 患者免疫治疗疗效不佳。然而 IMpower150 研究于 3 月 25 日在 Lancet Respir Med 公布关键亚组分析数据显示,阿特珠单抗+贝伐珠单抗+化疗对 EGFR 突变患者可能同样具有良好疗效。

研究行亚组分析发现,对于接受过 TKI 治疗的 EGFR 突变患者,和贝伐+卡铂+紫杉醇(BCP)方案相比,阿特珠+贝伐+卡铂+紫杉醇(ABCP)方案可显著延长生存。同样 ABCP 方案对于基线肝转移患者也具有更好疗效。阿特珠单抗是否将在 EGFR 突变患者的治疗中迎来突破,我们拭目以待。

IMpower150 是一项随机 3 期研究。初治转移性 NSCLC 患者随机(1:1:1)接受 ABCP (n=400),阿特珠+卡铂+紫杉醇(ACP)(n=402)或 BCP(n=400)治疗。首要研究终点是野生型 ITT 患者的 OS 和 PFS,还分析 ITT 人群的关键亚组疗效,包括 EGFR 突变和肝转移患者亚组。

EGFR 突变患者中,ABCP 组和 BCP 组的中位 OS 分别是不可评估(NE)和 18.7 个月(HR 0.61)。具有 EGFR 敏感突变的患者中,ABCP 比 BCP 延长 OS(中位 OS NE vs 17.5 月,HR 0.31)。ITT 人群中 ABCP 同样改善 OS(19.8 月 vs 14.9 月,HR 0.76)。

基线具有肝转移的患者,和 BCP 相比,ABCP 也延长 OS(13.3 月 vs 9.4 月,HR 0.52)。

EGFR 突变患者中,ACP 组和 BCP 组的中位 OS 分别是 21.4 月 vs 18.7 月(HR 0.93)。具有 EGFR 敏感突变的患者(HR 0.90),ITT 人群(HR 0.85)和基线肝转移患者(HR 0.87)中,和 BCP 组相比,ACP 组都没有生存优势。

安全性方面,ABCP,ACP 和 BCP 组的 3-4 级治疗相关不良事件发生率分别是 57%,43% 和 49%,三组的 5 级不良事件发生率分别是 3%,1% 和 2%。

多西他赛+S-1 辅助治疗 III 期胃癌有效

S-1 是亚洲 II-III 期胃癌术后的标准辅助化疗方案。为明确多西他赛的加入是否可增加辅助治疗获益,对比多西他赛+S-1 和 S-1 单药疗效的 JACCRO GC-07 研究行中期分析,结果发表在 JCO 上。

分析发现,联合方案降低复发风险,3 年的 RFS 率显著高于 S-1 单药,且安全性可控。此方案可纳入 III 期胃癌术后辅助化疗的治疗选择。

JACCRO GC-07 是一项随机 III 期研究,目的是明确病理 III 期胃癌 R0 切除后,术后 S-1+多西他赛对比 S-1 单药治疗的疗效。中位随访 12.5 个月,第二次中期分析证实联合方案的 3 年 RFS 率优于 S-1 单药(66% vs 50%,HR 0.632,P<0.001)。

联合组的 3 级以上不良事件发生率更高,特别是中心粒细胞减少和白细胞减少,但毒性可控。

TF 和 FP 化放疗治疗食管鳞癌疗效类似

顺铂+氟尿嘧啶(FP)同步化放疗是局部进展期食管鳞癌(ESCC)的标准治疗方案。JCO 于 3 月 28 日发表研究,公布紫杉醇+氟尿嘧啶(TF)对比 FP 化放疗治疗局部进展期 ESCC 的随机 III 期研究结果。

在局部进展期 ESCC 患者的根治性同步化放疗(dCRT)中,和标准 FP 方案相比,TF 并不延长生存。

纳入 436 名局部进展期 ESCC 患者,随机接受 dCRT TF 每周方案治疗 5 周期后每月方案巩固 2 周期,或 FP 每月方案治疗 2 周期后巩固 2 周期。放疗剂量是 61.2Gy/34f。首要研究终点是 3 年 OS 率。

中位随访 48.7 月,两组的 3 年 OS 率分别是 55.4% vs 51.8%(HR 0.905,P=0.448)。3 年 PFS 率分别是 43.7% vs 45.5%(HR 0.973,P=0.828)。

和 FP 组相比,TF 组具有更低的 3 级以上贫血,血小板减少,厌食,恶心,呕吐和乏力发生率,但具有更高的 3 以上白细胞减少,放射性皮炎和放射性肺炎发生率。

乐伐替尼+K 药治疗子宫内膜癌

乐伐替尼是一种多激酶抑制剂,帕博利珠单抗在未选择的进展期子宫内膜癌患者中具有中度活性。二者联合治疗进展期子宫内膜癌的 II 期研究公布结果,于 3 月 25 日在线发表在  Lancet Oncol。

乐伐替尼+帕博利珠单抗在复发性子宫内膜癌患者中显示出抗肿瘤活性,24 周的 ORR 达到 39.6%。方案的安全性与之前两个单药的报道一致,但甲减的发生率增加。乐伐替尼+帕博利珠单抗可能是此类患者的新的治疗选择。

这是一项单臂 2 期研究,纳入接受过不超过两线治疗的转移性子宫内膜癌患者(MSI 或 PD-L1 未选择),接受乐伐替尼 20 mg Qd+帕博利珠单抗 200 mg Q3W 治疗,直至疾病进展或毒性不能耐受。中期分析的首要研究终点是 24 周客观反应的患者比例(irRECIST 标准)。

分析 53 名患者。中位随访 13.3 个月,21 名(39.6%)在 24 周时具有客观反应。

严重的治疗相关不良事件发生率 30%,1 例治疗相关死亡(颅内出血)。最常见 3 级以上治疗相关不良事件是高血压(34%)和腹泻(8%)。5 名(9%)患者因为治疗相关不良事件停药。

胆管癌辅助化疗首见证据

尽管多学科协作取得很大进步,胆管癌依旧预后不良。胆管癌患者是否可从辅助治疗中获益还不清楚。3 月 25 日 Lancet Oncol 刊登研究,探索了卡培他滨辅助治疗是否可改善胆管癌患者的术后生存。

研究没有达到改善 OS 的首要研究终点,但预设敏感性和按方案分析表明卡培他滨可改善切除胆管癌患者的 OS,且安全性可接受。卡培他滨辅助化疗可能可作为胆管癌患者术后的标准治疗。

组织学确诊胆管癌或侵犯肌层的胆囊癌、根治性镜下全切(包括肝脏切除,胰腺切除或二者都有)的患者,术后 16 周内 1:1 随机接受卡培他滨 1250 mg/m2 Bid d1-14,Q21d 治疗 8 周期(n=223)或观察(n=224)。首要研究终点是 OS。

中位随访 60 个月,中位 OS 分别是 51.1 月 vs 36.4 月(HR 0.81,P=0.097),按方案分析(两组分别是 210 名和 220 名患者),中位 OS 是 53 月 vs 36 月(HR 0.75,P=0.028)。中位 RFS 分别是 24.4 月 vs 17.5 月,按方案分析中位 RFS 分别是 25.9 月 vs 17.4 月。

仅评估卡培他滨组的不良事件,3 级以上毒性发生率 44%,最常见的是手足综合征(20%),腹泻(8%)和乏力(8%)。严重不良事件发生率 21% vs 10%。

编辑: 王园园

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