K药+阿昔替尼冲击肾癌一线治疗
帕博利珠单抗+阿昔替尼在1b期研究中初显对进展期肾细胞癌的疗效，此方案对比肾癌标准一线治疗舒尼替尼的3期随机研究结果公布，于3月21日在线发表于NEJM。
研究显示在初治的进展期肾细胞癌患者中，和舒尼替尼相比，帕博利珠单抗+阿昔替尼显著延长PFS和OS，ORR更高，且获益可见于所有IMDC评分组，不论PD-L1表达状况。这一方案有望改写肾细胞癌一线治疗格局。
研究详情
861名初治进展期肾透明细胞癌患者随机接受帕博利珠单抗200 mg Q3W+阿昔替尼5 mg Bid（n=432）或舒尼替尼50 mg Qd使用4周，Q6W（n=429）治疗。首要研究终点是OS和PFS。关键次要研究终点是ORR。
中位随访12.8个月，推测12月生存率分别是89.9%和78.3%（HR 0.53，P＜0.0001）。中位PFS分别是15.1个月和11.1个月（HR 0.69，P＜0.001）。ORR分别是59.3%和35.7%，获益不论IMDC亚组和PD-L1表达状况。
两组的3级以上不良事件发生率分别是75.8%和70.6%。
Avelumab+阿昔替尼PK舒尼替尼
无独有偶，肾细胞癌治疗领域中又爆出重磅炸弹，NEJM在同一天刊登了Avelumab+阿昔替尼对比舒尼替尼治疗进展期肾细胞癌的3期研究结果。
不论总人群还是PD-L1阳性人群，Avelumab+阿昔替尼均比舒尼替尼显著延长PFS，且ORR更高。但OS数据还要拭目以待。
研究详情
886名进展期肾细胞癌患者1:1随机接受Avelumab 10 mg/kg Q2W+阿昔替尼5 mg Bid（n=442）或舒尼替尼 50 mg Qd使用4周 Q6W（n=444）治疗。首要研究终点是PD-L1阳性肿瘤患者的PFS和OS。关键次要研究终点是总人群的PFS。
其中560名（63.2%）患者肿瘤为PD-L1阳性，两组的中位PFS分别是13.8月 vs 7.2月（HR 0.61，P＜0.001），总人群PFS是13.8月 vs 8.4月（HR 0.69，P＜0.001）。PD-L1阳性患者中，ORR为55.2% vs 25.5%。
OS数据还不成熟。两组中位随访11.6个月和10.7个月，分别有37名和42名患者死亡。
两组的不良事件发生率是99.5% vs 99.3%，3级以上不良事件发生率分别是71.2% vs 71.5%。
ALK耐药突变预测劳拉替尼疗效
劳拉替尼是一种强效的三代ALK抑制剂，但还不确定可以预测其疗效的分子改变。3月20日JCO刊登了劳拉替尼II期研究中的分子检测部分，发现ALK耐药突变可能是经治患者对劳拉替尼反应的分子标志物。
一种或一种以上二代ALK TKIs治疗失败后，和无ALK突变的患者相比，劳拉替尼在ALK突变的患者中具有更好疗效。二代TKI失败后，和血浆检测到ALK突变相比，肿瘤组织的ALK突变更可能预测劳拉替尼的获益。
研究详情
收集劳拉替尼II期研究中198名ALK阳性NSCLC患者的基础血浆和肿瘤组织，使用Guardant360分析血浆DNA的ALK突变，使用ALK突变聚焦的二代测序分析肿瘤组织DNA。评估ORR，DoR和PFS。
大约1/4患者可在血浆或肿瘤组织中检测到ALK突变。克唑替尼耐药病变患者，血浆或组织中有或无ALK突变的患者使用劳拉替尼疗效类似。而一种或多种二代ALK TKIs治疗失败的患者中，具有ALK突变患者的ORR更高（62% vs 32%[血浆]；69% vs 27%[组织]）。
血浆有或无ALK突变的患者PFS类似（中位，7.3月 vs 5.5月，HR 0.81），但是组织检测到ALK突变的患者PFS更长（中位，11.0月 vs 5.4月，HR 0.47）。
三联治疗BRAFV600E突变结直肠癌
BEACON研究是一项探索Binimetinib+Encorafenib+西妥昔单抗三联疗法治疗经治BRAFV600E突变mCRC患者的III期随机研究，试验分为安全性导入阶段和随机阶段。目前，安全性部分得出结果，于3月20日在线发表在JCO上。
三联疗法的耐受性可接受，确认ORR达到48%。如果试验的随机部分可以确认这一疗效结果，则三联治疗有望成为BRAFV600E突变mCRC经治患者的标准治疗。
研究详情
30名经过一线或二线治疗失败的BRAFV600E突变mCRC患者进行安全性阶段试验，encorafenib 300 mg Qd，binimetinib 45 mg Bid，加标准西妥昔周疗。首要研究终点是安全性，疗效终点包括ORR，PFS和OS。
剂量限制性毒性发生率5/30，最常见3-4级不良事件是乏力（13%），贫血（10%），肌酸激酶升高（10%），AST升高（10%）和尿路感染（10%）。
29名BRAFV600E突变患者中（1名非BRAFV600E突变，未纳入疗效分析），确认ORR 48%，中位PFS 8.0个月，中位OS 15.3个月，中位随访持续时间18.2个月。
来那度胺+利妥昔单抗治疗惰性淋巴瘤
惰性淋巴瘤复发时，通常给予利妥昔单药治疗，来那度胺可能可以增加利妥昔单抗的活性。AUGMENT研究对比了利妥昔单抗±来那度胺治疗复发难治性惰性淋巴瘤，结果发表在3月21日的JCO上。
联合组的PFS显著延长，证实来那度胺可以改善利妥昔单抗的疗效，且安全性可耐受。
研究详情
AUGMENT是一项在358例复发难治性滤泡性或边缘区淋巴瘤患者中进行的III期多中心随机研究。患者接受来那度胺（n=178）或安慰剂（n=180）治疗12周期，联合利妥昔单抗第1周期每周用药，之后2-5周期的第一天用药。首要研究终点是PFS。
联合组最常见的不良反应是感染（63% vs 49%），中性粒细胞减少（58% vs 23%）和皮肤反应（32% vs 12%）。联合组的3-4级中性粒细胞减少（50% vs 13%）和白细胞减少（7% vs 2%）发生率更高。
联合组PFS显著优于安慰剂组（HR 0.46，P＜0.001），且反应持续时间更长（39.4月 vs 14.1月）。
