随着分子生物学研究技术的深入，肺癌患者靶向治疗耐药的分子机制也越来越清晰地被人们所了解，针对不同基因突变笔者整理了处理方案。
EGFR 基因突变
治疗流程推荐如下：
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ALK 基因突变
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FDA 批准布格替尼用于治疗克唑替尼用药期间进展或无法耐受克唑替尼的 ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者；
劳拉替尼用于治疗先前接受过一种或多种 ALK抑制剂的 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌患者。
ROS1 基因突变
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BRAF、MET 、HER2 、RET 、KRAS 基因突变较罕见，一般见于 EGFR-TKI 治疗耐药后，行基因检测发现，采取相应治疗措施。
BRAF 基因突变：针对 BRAF V600E 的肺癌患者 ，FDA 获批了达拉菲尼曲美替尼的治疗方案。
MET 基因突变：推荐 EGFR 及 MET 靶向药物联合治疗
HER2 基因突变：可使用 T-DM1，吡咯替尼和波奇替尼，NCCN 指南推荐以 T-DM1 为主。
RET 基因突变：NCCN 指南推荐凡德他尼和卡博替尼
KRAS 基因突变：使用作用其下游分子的药物（MEK 抑制剂曲美替尼联合单药化疗、CDK4/6 抑制剂玻玛西尼）或免疫治疗。
编辑：晶晶王
参考文献：
1. Kratzke, R.; Franklin, M.J. Lung cancer epidemiology. In Encyclopedia of Cancer; Schwab, M., Ed.; Springer: Berlin/Heidelberg, Germany, 2016; pp. 1–8.
2. Mok TS,Wu YL,Thongprasert S,Yang CH,Chu DT,Saijo N,Sunpaweravong P,Han B,Margono B,Ichinose Y,Nishiwaki Y.Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma.N Engl J Med.2009 361(10):947-57.
3. Metro G, CrinòL . Advances on EGFR mutation for lung cancer. Transl Lung Cancer Res1:5–13.
4.Wu SG,Shih JY.Management of acquired resistance to EGFR TKI-targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer.Mol Cancer.2018 17(1):38
5. 范军振，石怀银. 晚期非小细胞肺癌 EGFR 耐药机制及外周血 ctDNA 基因检测的研究进展. 诊断病理学杂志 2018 年 2 月第 25 卷第 2 期:152-155
6.Malapelle U,Ricciuti B,Baglivo S,Pepe F,Pisapia P,Anastasi P,Tazza M,Sidoni A,Liberati AM,Bellezza G. Osimertinib. Recent Results Cancer Res.2018 211():257-276
7. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(Supplement_4):iv192-iv237.
8.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Non-Small Cell Lung Cancer（Version 6.2018）
