患者骨转移结局比较
研究要点：
- 狄诺塞麦是一种抗RANK配体的单克隆抗体，本研究评价了狄诺塞麦对PSADT≤10、≤6、及≤4个月男性患者的疗效及安全性；
- 本研究还对安慰剂组患者PSA和PSADT与BMFS间的关系进行了评价；
- 研究表明，PSADT较短的患者其骨转移或死亡风险较高；
- 研究表明，狄诺塞麦可改善较短PSADT患者的BMFS，并可延长不同PSADT亚组患者的骨转移时间。
狄诺塞麦是一种抗RANK配体的单克隆抗体，对于未发生转移、前列腺特异性抗原基线水平(PSA)≥8.0ng/mL，且/或 PSA倍增时间(PSADT)≤10.0个月的去势抗性前列腺癌(CRPC)男性患者，该药可显著延长患者的无骨转移生存期，并可显著延迟患者的首次骨转移时间。
为了对骨转移或死亡风险最高的男性患者进行甄别，美国麻省总医院癌症中心Matthew R. Smith博士等人进行了一项研究，该研究对安慰剂组患者PSA和PSADT与BMFS间的关系进行了评价，并对狄诺塞麦对PSADT≤10、≤6、及≤4个月男性患者的疗效及安全性进行了评估。这项研究发表于2013年9月16日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。
研究人员按1:1的比例对1,432例未发生转移的CRPC男性患者进行了随机分配，患者每月接受120mg 狄诺塞麦或安慰剂皮下给药。该研究自2006年2月期开始患者招募，至2010年7月进行了初步分析，根据预期，此时约有660例男性患者出现骨转移或死亡。
根据观察，PSADT低于8个月的安慰剂组患者BMFS较短。针对较短基线PSADT患者进行的分析表明，狄诺塞麦提高PSADT≤10个月、≤6 个月及 ≤4个月患者的BMFS，BMFS增加量中位值分别可达到6.0、7.2及 7.5个月。狄诺塞麦也可一致延长不同PSADT亚组患者的骨转移时间。在总研究人群或各PSADT亚群方面，治疗组患者生存并无差异。
该研究表明，PSADT较短患者的骨转移或死亡风险较高。狄诺塞麦可改善较短PSADT患者的BMFS。对于进展风险较高的男性患者，狄诺塞麦可取得最佳治疗效果。
研究背景：
骨转移是去势抗性前列腺癌(CRPC)患者进展过程中的一个关键性事件。骨骼是多数转移性前列腺癌患者的主要及唯一远端转移部位。多数因前列腺癌死亡男性患者存在骨转移，出现骨转移的CRPC男性患者中位生存时间约为1.5至2年。骨转移通常可引起患者疼痛，影响患者生活。通常可根据骨转移情况，行化疗等全身性治疗手段。预防骨转移仍是CRPC患者亟待解决的重要医学问题。
对于未出现转移的CRPC男性患者，前列腺特异性抗原(PSA)基线绝对水平及PSA动力学特征与病情进展及死亡风险有关。曾有研究对201例未检出进展的进展性CRPC男性患者进行了分析，分析结果显示，较高的PSA基线水平及较短的PSA倍增时间(PSADT)与较短的首次骨转移时间和死亡有关。另一项针对331例未出现转移CRPC患者进行的研究显示，较高的PSA基线水平及PSA速率(另一种PSA动力学指标)与较短的总生存期(OS)及无骨转移生存期(BMFS)间存在显著关系。两项研究中的其他基线变量与患者临床结局间并无一致性关联。
动物模型结果显示，骨转换增加可促进骨转移进程，并对RANK配体(RANKL)产生抑制，而作为破骨细胞形成、功能及生存的基本调节因子，RANKL可防止再次骨转移进程以及已有的骨转移病情的继续进展。此外，由于部分前列腺癌可表达RANK，因此破骨细胞生成的RANKL及骨髓基质细胞或有助于RANK阳性前列腺癌细胞在骨骼内的定植。
狄诺塞麦为一种可特异性结合RANKL的全人源单克隆抗体，可阻止RANKL的活化，目前该药已被批准用于实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件预防。
