de novo M918T RET突变携带者癌症特异性生存率
研究要点：
- de novo M918T突变比例较高，尽早确认无症状指数患者的特殊征兆和症状至为重要。
- 本研究旨在考察在甲状腺髓样癌发病前，非内分泌性临床表现在MEN 2B早期诊断方面的适用性。
- de novo突变患者可在非内分泌性临床表现得到识别后，确诊MEN 2B；通过手术手段进行干预治疗后，患者可以得到治愈。
多发性内分泌腺瘤2B型(MEN 2B)患者存在较高的转移性MTC风险，因此对此类患者须尽早确诊，以通过生化手段治愈。对此，挪威卑尔根大学Michael Brauckhoff博士等人进行了一项研究，该研究旨在考察在甲状腺髓样癌(MTC)发病前，非内分泌性临床表现在MEN 2B早期诊断方面的适用性。这项研究结果发表于2013年8月23日在线出版的《外科学年鉴》(Annals of Surgery)杂志上。
该研究针对44例携带遗传性及de novo M918T RET突变的MEN 2B患者，对患者可促成MEN 2B的征兆及症状进行了考察。
研究结果表明，所有3例携带遗传性突变的患者在1岁前得到确诊，其C细胞病情也得到了治愈。在41例de novo突变患者中，有12例患者在非内分泌性临床表现得到识别后，确诊MEN 2B [单独或同时出现，肠神经节细胞神经瘤(6例)、口腔症状(5例)、眼部症状(“哭泣无泪”)(4例)及骨骼皮肤红斑(1例)]。其余29例de novo突变患者通过MTC症状(28例)或嗜铬细胞瘤(1例)确诊了MEN 2B。第一类患者年龄显著要小(平均年龄5.3岁vs17.6岁)，降血钙素随配较低(平均值115 vs 25,519 pg/mL)，瘤体较小(67% vs 0%患者瘤体≤10 mm)，其甲状腺外扩散(0%vs81%)、淋巴结(42%vs100%)及远端转移(8%vs79%)的出现频率较小，并且患者经生化治疗后得到治愈的几率较高(58%vs0%)。
该研究作者最后认为，在MEN 2B非内分泌性要素得到快速确认，且在患者4岁前，通过手术手段进行干预治疗后，存在de novo突变的患者可以得到治愈。
研究背景：
多发性内分泌腺瘤2B型(MEN 2B)由有限数目的转染过程中重排(RET) 胚系突变造成，其中，95%以上的MEN 2B 患者存在918位密码子突变(M918T)。据保守估计，每年每百万例新生儿中，至少有1.4例新生儿发病，另言之，其发病比例约为新生儿的 1:700,000，由于该病较为罕见，许多医师对其并不熟知。从临床角度，MEN 2B包括甲状腺髓样癌(MTC)、肾上腺嗜铬细胞瘤(PCC)及广泛的非内分泌性异常特征。由于90%的MEN 2B患者携带的是de novo突变，且该病实为罕见，不能展开家族性RET基因突变筛查。
MTC 的形成最终决定了MEN 2B患者的预后。这种神经嵴来源的滤泡旁C细胞恶性肿瘤通常发生于早期婴儿。由于几乎所有的MEN 2B患者在确诊时均已出现MTC，因此尽早确诊至为关键。这也是在现行美国甲状腺协会控制指南中，对于M918T携带者，倡导在1岁前进行预防性甲状腺切 除(可进行或不进行淋巴结清扫)的原因。
由于de novo M918T突变比例较高，且进行DNA筛查不切实际，尽早确认无症状指数患者的特殊征兆和症状就显得至为重要。近期的证据表明，几乎所有与MEN 2B相关的内分泌及非内分泌性症状均以年龄相关性的方式得到表现。然而在1岁内表现的征兆和症状极少，这为前述指南中的临床实践带来了挑战。极早期表现的 征兆或症状包括(尽管具有非特定性)，因肠神经节细胞神经瘤引起的便秘(IGNM)以及“哭泣无泪”。
此类先兆性症状值得高度怀疑，并可能有助于MEN 2B的早期确诊。这也是在美国甲状腺协会控制指南中，推荐在IGNM确诊后应启动MEN 2B RET筛查的原因。而其他MEN 2B非内分泌性要素是否同样有助于MEN 2B检测仍有待进一步证明。本项研究旨在考查非内分泌性临床表现在de novo突变患者MEN 2B早期诊断的适用性，同时对过去几十年间，通过手术手段治疗MTC的治愈率进展进行记录。
