盐酸安罗替尼是我国自主研发的 1.1 类新药，作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）等靶点，该药物在晚期 NSCLC 的三线及以上治疗，显示出良好的安全性。
盐酸安罗替尼怎么用？
适应证
既往至少接受过 2 种系统化疗后复发或进展的局部晚期或转移性 NSCLC 患者；
对于 EGFR 突变或 ALK 融合基因阳性的患者，在使用安罗替尼治疗前应接受相应的标准靶向药物治疗后进展或不可耐受、且至少接受过 2 种系统化疗后复发或进展。
获益人群
1. 二线治疗后复发或进展的晚期 NSCLC 患者；
2. EGFR 基因敏感突变阳性和野生型的患者；
3. 肺腺癌及肺鳞癌患者均可从安罗替尼的治疗中获益；
4. ≥ 70 岁的患者多线治疗失败后可尝试安罗替尼治疗。
用法
给药方式为 12 mg 1 次/天，早餐前口服，连续用药 2 周停药 1 周，用药期间如果出现漏服，确认距下次用药时间<12 h 时，不再补服。
用药禁忌
1. 中央型肺鳞癌或具有大咯血风险的患者、重度肝肾功能不全患者、妊娠期以及哺乳期妇女禁用盐酸安罗替尼。
2. 避免与 CYP1A2 和 CYP3A4/5 诱导剂/抑制剂合用。
CYP1A2 诱导剂：孟鲁司特、奥美拉唑、莫雷西嗪
CYP1A2 强抑制剂：环丙沙星、依诺沙星等
CYP3A4/5 诱导剂：利福平、利福布丁、利福喷丁、地塞米松、苯妥英、等卡马西平或苯巴比妥
CYP 3A4/5 抑制剂：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑等
3. 避免与柑橘、杨桃、葡萄柚和葡萄汁等影响细胞色素 P450 活性的食物合用。
不良反应如何管理？
安罗替尼不良反应剂量调整一般原则
一般不良反应
1. 乏力
应诊断病因对症处理。
甲状腺功能减退是引起乏力重要因素之一，因此在初次用药前检测甲功，所有患者在接受安罗替尼治疗时密切检测甲减的症状和体征，治疗期间发生甲减，建议内分泌科就诊。
2. 腹泻
若治疗期间发生 3/4 级腹泻，建议暂停安罗替尼治疗，及时就诊；
如恢复用药后再次出现 3/4 级腹泻，下调 1 个剂量后继续用药；若不良反应仍持续，建议永久停药。
3. 声音改变
避免大声说话和刺激性的食物。
需特别关注的不良反应
1. 高血压
既往患有高血压的患者在开始口服安罗替尼前应充分控制血压；
治疗过程中常规检测血压，用药 6 周内每天监测血压，后续用药期间每周监测血压 2-3 次；
发现血压升高或出现头痛头晕症状时及时就诊接受治疗，必要时暂停安罗替尼治疗或调整剂量。
安罗替尼治疗期间高血压干预建议
2. 手足皮肤反应
安罗替尼手足皮肤反应干预建议
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3. 出血
如存在出血风险、出血迹象或病史、用药前 4 周内出现≧3 级的任何出血事件、存在未愈合的创口、溃疡或骨折、6 个月内发生过动/静脉血栓事件如脑血管意外（包括 TIA）、深静脉血栓、肺栓塞及接受抗凝治疗者，应慎用安罗替尼；治疗期间密切监测凝血酶原时间和 INR。
安罗替尼出血不良反应干预建议
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4. 肝功能异常
在安罗替尼治疗开始前、每个周期后以及临床需要时检测转氨酶及胆红素等肝功能指标。
当发生 2 级转氨酶或胆红素升高时，增加检测频率；
发生 3/4 级转氨酶或胆红素升高时，暂停用药，同时每周复查肝功能 2-3 次，2 周内若恢复至 2 级以下，下调安罗替尼 1 个剂量后继续用药；
若下调后 3/4 级转氨酶或胆红素无好转，建议永久停药。
5. 蛋白尿
建议每 6 周检测尿常规，对连续 2 次尿蛋白≧2+者，需进行 24 小时尿蛋白测定。肾功能不全患者慎用安罗替尼，并密切监测。
安罗替尼蛋白尿不良反应分级及干预建议
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参考文献：《盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌专家共识》
作者：徐朋朋
编辑：晶晶王
图片来源：Shutterstock
