患者PFS结局
研究要点：
- 本研究针对存在进展的转移性MTC患者，对cabozantinib与安慰剂进行了比较。
- Cabozantinib(每日140mg)治疗可显著改善患者PFS。
- 患者RET状态不影响cabozantinib治疗结局。
- Cabozantinib剂量与毒性间存在显著关联，但相关毒性可得到控制。
Cabozantinib是一种针对肝细胞生长因子受体(MET)、血管内皮生长因子受体2及转染重排(RET)因子的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，临床I期研究结果表明，该药对甲状腺髓样癌(MTC)患者具有临床活性。在此基础上，意大利比萨大学的Rossella Elisei博士等人继续进行了一项研究，该研究在一项双盲临床III期试验中，通过330例经影像学结果证实存在进展的转移性MTC患者，对cabozantinib与安慰剂进行了比较。这项研究结果发表于2013年9月3日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。
在研究过程中，患者按照随机分配(2:1)的原则，分别接受cabozantinib (每日140mg)或安慰剂治疗。研究主要终点为无进展生存期(PFS)，其他评价结局包括肿瘤缓解率、总生存率及安全性。
估算结果发现，cabozantinib组患者与安慰剂组患者的中位PFS分别为11.2个月及4.0个月。研究发现，包括按年龄、前期TKI治疗及RET状态(遗传或偶发)在内的各亚组患者PFS均有所延长。Cabozantinib组患者与安慰剂组患者缓解率分别为28%及0%；研究还发现，无论患者RET状态如何，均可取得缓解。
根据Kaplan-Meier估算结果，cabozantinib组存活患者的1年无进展生存率为47.3%，安慰剂组患者为7.2%。与cabozantinib相关的常见不良事件包括腹泻、手足综合征、体重减轻、食欲减退及恶心。因不良事件，有16%的cabozantinib治疗组患者的患者中止治疗，同时有8%的安慰剂组患者中止治疗。
研究人员最终认为，对于出现进展的转移性MTC患者，Cabozantinib(每日140mg)治疗可取得具有统计学意义的PFS改善，因此可作为这种罕见疾病的一个重要的新治疗手段。另外虽然Cabozantinib剂量与毒性间存在显著关联，但相关毒性可得到控制。
研究背景：
甲状腺髓样癌(MTC)是一种罕见的恶性肿瘤，该病源自甲状腺中可生成降钙素的滤泡旁C细胞。大多数(约75%)病例属零星发病，其余病例似与3种常染色体显性遗传综合症之一有关：多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN2A)、MEN2B或家族性MTC。对于几乎所有的遗传性MTC患者，编码酪氨酸激酶受体的基因发生胚系突变时会出现转染重排(RET)，而约有65%的零星发病型MTC患者会出现体细胞突变。
约有80%的体细胞RET突变患者及95%的MEN2B病理会出现激活型M918T点突变，这种点突变可作为不良预后的预测因素。除RET外，甲状腺肿瘤中的肝细胞生长因子受体(MET)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)信号通路也会出现上调，二者通过促进侵袭前及血管生成前的表型，参与MTC的发病过程。
彻底的手术切除可作为部分MTC患者的根治性治疗手段，但对于存在远端转移患者而言，尽管进展情况各有不同，但其位生存期均较短。患者血浆中的降钙素及癌胚抗原(CEA)水平为患者肿瘤受累及预后的重要预测因素。细胞毒化疗或放疗对不能进行手术切除或转移性MTC患者仅具有有限且短暂的活性。尽管酪氨酸激酶抑制剂(TKI)凡德他尼已被批准用于局部晚期或转移性MTC患者治疗，但对于在基线期时被影像学结果证实存在进展的患者，尚未充分考察该药的治疗情况。
TKI药物cabozantinib具有针对MTC的三重相关通路靶点：MET、VEGFR2及RET。临床I期研究结果表明，对于经过大量治疗的MTC患者队列，cabozantinib具有积极的临床活性。本文对一项国际性、双盲、随机、安慰剂对照临床III期研究结果进行了报告，该研究评价了cabozantinib对招募时经影像学结果证实存在进展的转移性MTC患者的治疗情况。
