2018 年 2 月，由河南省肿瘤医院发起的一项「Her-2 阴性单一转移部位的胃/胃食管结合部腺癌 FLOT 方案转化治疗临床研究」已在 Clinical Trials 上完成注册并启动，方案编号为 HNSZLG-GE-003。该研究针对 Her-2 阴性单一部位转移的胃/胃食管结合部腺癌患者，观察转化治疗联合手术治疗组与单纯化疗组的生存获益情况，运用相关生物学标记物评估化疗疗效，寻找能从 FLOT 方案转化治疗后再手术治疗中生存获益的 Her-2 阴性转移性胃/胃食管结合部腺癌患者。
近日，该项研究的主要发起人之一，来自河南省肿瘤医院的赵玉洲主任接受了丁香园的采访，详细阐述了此项临床研究的背景及具体信息。
临床试验研究背景
目前我国的胃癌综合治疗方案大多是参考美国国家综合癌症网络（NCCN）指南、欧洲肿瘤内科学会（EMSO）指南及欧洲和其他西方国家的研究结论。由于东方人和西方人对药物的反应性不同，所以这些研究和中国人的特点是否能够吻合、是否能够照搬这些研究的结论来治疗中国患者，还需要更多的中国的临床研究来进行检验。
本项临床研究以目前国内外的前期研究结果为基础而展开。临床上晚期胃癌（即确诊时已发生转移的胃癌患者）的手术特点和难点主要在两个方面：一方面是过去认为胃癌一旦有了远处转移如肝转移、腹主动脉旁淋巴结转移等，外科医生便不再尝试进行手术；另一方面，胃癌手术，如胃联合肝脏同期手术，涉及多个脏器，需要多团队的配合。
故对于晚期胃癌患者，除了极个别合并出血、穿孔、梗阻的患者进行手术，医生大多都选择化疗的治疗方式。但胃癌的化疗药物种类及药物的组合方法有限，化疗有效率比较低；且只接受化疗的 IV 期胃癌（即晚期胃癌）患者的平均生存期只有 11～14 个月。
近几年随着新的化疗药物（尤其是多西他赛）的出现和新的化疗方案（如 FOLFOX 方案）的出现，使化疗的有效性得到大大的提高。本研究的立足点就是使用新的化疗方案对患者进行转化治疗，最终提高 IV 期胃癌患者的生存期，把不可手术的患者变为可以手术的患者。
临床试验设计方案与特点
本项临床研究的设计与既往不同，主要体现在治疗方案、入组患者范围及治疗的可及性方面。
在治疗方案上，既往胃癌的新辅助化疗一般选用奥沙利铂联合氟尿嘧啶的药物的方案。本研究中加入了多西他赛，即 FOLFOX 方案，故本研究中采取的转化治疗的方案是目前国际上认为有效率最高的方案。
在入组的患者范围上，虽然既往研究中认为 IV 期胃癌手术效果不佳，大部分 IV 期胃癌患者不接受手术，但国内外研究者还是对这方面进行了一些尝试性的研究。
如国外研究发现，基于 IV 期胃癌接受化疗的前提下，做手术的患者比不做手术的患者的生存期至少延长了 8 个月。国内的一项使用奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物的两药联合治疗方案对患者进行转化治疗的研究，发现存在腹主动脉旁转移的胃癌患者依照化疗-手术-化疗的治疗模式，生存期从 11～14 个月延长至 3.396 年。但此项研究没有纳入其他部位（如肝部、网膜等）转移的患者，故此结果只是针对腹主动脉旁有淋巴结转移的 IV 期胃癌患者。在本研究中纳入了更多部位的寡转移胃癌患者，范围更广。
在治疗的可及性方面，既往的临床研究都必须在指定的中心进行。本研究设定患者在入组的时候，只有前期的检测、病理分析的把关、进行入组、登记和基本的病理评估需要到河南省肿瘤医院进行。随后患者在转化治疗、化疗的过程中，可以在其他有条件的医院进行，如地市级医院，甚至是一些条件比较好的县级医院。本研究中患者入组没有地域性，全国有条件的医院要按照统一的标准纳入，对患者进行统一的管理，都可以入组患者。
改变 IV 期胃癌治疗模式，临床研究与患者共获益
本研究考虑到了目前胃癌或很多实体瘤的研究方向。过去临床上常将肿瘤患者直接分为两类，即可手术治疗与不可手术治疗。归为不可手术治疗的患者很少再考虑进行外科干预。目前发现，IV 期胃癌患者可以通过术前的化疗进行转化治疗，甚至不可手术的患者经过化疗以后转化成为可以手术的患者。本研究正是基于这个理念进行的。
对于患者来说，生存期及治疗费用方面均有获益。此项临床研究前期的结果说明改进的治疗方式可以有效延长患者的生存期 8 个月以上，即从现在 11～14 个月的生存期延长至 2 年左右，甚至两年以上；在费用方面，此项临床研究采用的 FOLFOX 方案中，多西他赛，奥沙利铂、氟尿嘧啶等药物都已纳入我国的医保范围之内，故方案中使用的大部分药物都可以获得医保报销，减轻了患者的经济负担。
IV 期胃癌患者在成功进行转化治疗后还需进行标准的胃癌根治手术，包括标准的清扫与术后病理的评估的 D2 根治术，以及转移灶的切除术。通过本研究的开展，加入的临床研究单位能更规范的进行胃癌手术及胃癌术后的病理，为后期的治疗提供更精准的病理指导。
同时，河南省肿瘤医院普外科预期把胃癌标准的 D2 根治手术，从术前评估、术前新辅助治疗的选择、手术流程设计、手术风险控制、术后并发症的管理、患者的营养干预、心理干预到标准化随访，在胃癌的一体化管理中形成一个平台。全国相关专业的同仁可加入此项一体化管理交流平台上来，共同提高中国胃癌的手术水平。
小结
目前亚洲范围内大多数的临床试验都是由日本和韩国牵头，中国牵头的临床试验较少。该研究由中国研究者牵头，完全以中国患者临床病理资料为基础的国际注册临床研究。
胃癌和很多肿瘤一样目前都进入了多学科治疗的时代，通过本项研究可以让内科医生和外科医生更加紧密的共同协作，通过共同的努力来提高中国胃癌治疗的疗效。同时开展规范化的临床研究，提升河南乃至中国的胃癌的研究水平，并使中国在国际胃癌治疗舞台上的声音更加响亮。
