2018 年 9 月 19 日～9 月 23 日，第二十一届全国临床肿瘤学大会暨 2018 年 CSCO 学术年会，在厦门国际会议中心如期举行。会上，丁香园就「肿瘤的免疫治疗」这一热门话题，对裕策生物 CEO 高志博博士进行了专访。
图 裕策生物 CEO 高志博
肿瘤免疫治疗的现状和发展趋势
在肿瘤的治疗方面，免疫治疗可以说是当前的最大热门。而裕策生物是国内首家以肿瘤精准免疫诊疗为核心的生物高科技企业，其定位是肿瘤精准免疫治疗基因检测与基于新生抗原的肿瘤个性化免疫治疗的开发。
在高博士看来，当前主流的免疫治疗技术有 3 个，分别为：（1）以 PD-1/PD-L1 为代表的免疫检查点抑制剂，这是当前最火热的、市场占有最高的，它的出现有望将肿瘤变成一种慢性病；（2）CAR-T 治疗技术，该技术尤其适合血液系统肿瘤，临床已验证了其较好的疗效；（3）针对实体瘤的个体化的疫苗或者个性化的细胞治疗技术，这是一种很有前景的技术。
目前行业内各方面的大力投入，使得肿瘤免疫治疗大有可为。至于发展趋势或方向，高博士认为有三个值得关注的点，即优势人群的筛选、联合治疗、精准的个性化免疫治疗。
首先，优势人群的筛选。即通过检测方法来筛选出筛选出最适合使用免疫治疗药物的患者，即为药找到最适合用药的人群；而联合治疗包括多个免疫治疗药物联合、免疫治疗联合其他治疗（放疗、化疗、靶向治疗、疫苗等）。这样有望使对单个免疫治疗药物反应不理想的患者，也能从免疫治疗中获益。第三个大的方向就是精准的个体化免疫治疗，也就是我们前面讲到过的基于新生抗原的免疫治疗，这里面包括了针对实体瘤的疫苗、细胞治疗等一系列技术，所以这也是未来免疫治疗的三个重要发展方向。
高博士指出：目前优势人群的筛选技术相对成熟，但仍有待进一步提高和完善；联合治疗是研究最热门的领域，目前约有 1600 个相关研究正在开展；而基于新生抗原的免疫治疗则涉及到很多的新技术，尚不成熟，这一块是目前研究的重点和未来的主要发展趋势。
一个针对免疫治疗的真实世界研究计划
2017 年，在中国工程院院士詹启敏院士的指导之下，裕策生物发起了针对免疫治疗的真实世界研究计划，即天梯计划。该计划的主要目标是推动基于临床数据的肿瘤免疫治疗特异性抗原及生物标志物的开发和利用。
据高博士介绍，天梯计划涉及到很多种免疫的治疗药物、癌症类型、联合治疗的方案等等。该项目主要针对中国高发的几个癌种，包括肺癌、肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌等等，通过获取这些病例的肿瘤基因组的数据，肿瘤微环境的数据以及它的临床的表型，来确立这些信息之间的某种关联。
从 2017 年 3 月份发布至今，天梯计划已经采集了 3000 多例患者的数据信息。高博士指出，「通过这些数据，我们验证了以前的一些结论，比方说 TMB 的有效性；同时，我们也已发现了新的东西，比方我们发现 HLA 的杂合性缺失在中国人群中出现的频率很高（约 40%），而它是肿瘤发生免疫逃逸的原因之一，如果出现 HLA 的杂合性缺失可能意味着使用免疫药物的效果不会很好，所以它也是一个很重要的检测内容，而之前却被忽视了。」
此外，高博士还补充道：「天梯计划在 2020 年的时候将会完成 1 万例样本的收集，相信那个时候我们可能会有更多的发现。」
新生抗原，让肿瘤免疫更有效
裕策生物在本届大会的卫星会主题是「新生抗原，让肿瘤免疫更有效」，高博士指出，这句话也是裕策生物的使命。
图 裕策生物卫星会上座无虚席
2017 年以来，跟随市场对新生抗原高度关注的大环境，也基于裕策在新生抗原研究上多年的积累，裕策用「基因」+「免疫」双翼推动免疫治疗的精准化，从高质量新生抗原的预测，切入新生抗原的合成和验证，打造商业闭环。
高博士告诉我们，「目前，基因检测的每个赛道都很拥挤，但是能够做新生抗原检测，能够去做新型免疫疗法开发的公司还不是很多，我们裕策生物就是其中比较突出的一个。」
依托国际领先的肿瘤新生抗原检测技术，裕策生物提供全面的肿瘤免疫诊疗解决方案：（1）寻找与免疫治疗疗效相关的生物标志物，提供最领先的肿瘤基因组学解决方案，辅助医生做出正确的临床决策，与企业共同开发可信的免疫治疗疗效动态监测技术，如预测 PD-1 用药的敏感性、耐药性、假性进展、超进展等；（2）定位上游新生抗原靶点发现，裕策生物与下游细胞治疗机构合作开发基于新生抗原的新型肿瘤免疫疗法，如基于新生抗原的个性化疫苗、TCR-T 治疗、CAR-T 治疗靶点开发、TILs 治疗等，为肿瘤患者提供个性化肿瘤疫苗和精准过继性细胞治疗方案。
目前，裕策生物临床检测业务覆盖全国五个大区，200 多家医院，与国内十多家机构共同开发基于新生抗原的肿瘤免疫疗法，包括了华西医院魏于全院士在非小细胞肺癌上的 DC 疫苗项目，武汉同济医院马丁院士的宫颈癌 TILs 治疗，上海细胞集团胆管癌，上海长海医院消化道肿瘤等，其中有 4 项已经进入临床，是国内最早、最领先的新生抗原检测服务供应商。此外，裕策还跟药物联合开发 AML 中的通用新生抗原靶点，用于新型 CAR-T 的治疗靶点，目前已经进入了验证阶段。
「新生抗原，让肿瘤免疫更有效」，不仅仅是一句口号，同时也是裕策生物的宏伟目标，奠定了裕策生物未来 5 年的公司发展战略。最后，高博士强调了裕策生物的企业愿景，即：肿瘤医生信赖的精准免疫诊疗决策助手，制药企业首选的新型免疫诊疗开发伙伴。
高志博 裕策生物 CEO 创始人
香港中文大学医学科学博士
深厚的行业背景&多年管理经验
前华大基因科技服务医学研究部总监
众循精准医学院肿瘤生物信息研究所所长
中国抗癌 ·「天梯计划」发起人
国际肿瘤基因组协作组（ICGC）成员
中国肿瘤基因组协作组（CCGC）核心成员
数篇《Nature》、《Science》第一作者
