2018 年 9 月 19 日～9 月 23 日 ，第二十一届全国临床肿瘤学大会暨 2018 年 CSCO 学术年会于厦门国际会议中心如期举行。本届大会的主题为「全力推进临床研究，谱写抗癌治疗新篇章」。
与会期间，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消化内科的白玉贤教授接受了丁香园的采访，讲述了晚期肝癌的治疗策略、目前的研究进展及未来发展方向。
仑伐替尼——无法切除的肝细胞癌一线治疗新选择
肝癌是一种严重危害人类健康的恶性肿瘤，其发病率与死亡率位于全球前列。中国是肝癌高发国家，全球新发肝癌过半在中国，肝癌已成为严重危害我国居民健康的疾病之一。肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma , HCC）是最常见的原发性肝癌，其主要风险因素包括乙肝病毒（HBV）感染、 丙肝病毒（HCV）感染和酒精性肝硬化。肝癌起病隐匿、早诊困难、且病情进展快，我国肝癌患者初诊时常为中晚期，多数患者已无法接受手术切除。
我国中晚期肝癌治疗面临严峻挑战。2018 年 8 月 17 日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准日本某公司独立研发的甲磺酸仑伐替尼（乐卫玛）用于无法切除的 HCC 一线治疗。九月初，我国国家药品监督管理局（NMPA）也批准了仑伐替尼（Lenvatinib）在中国上市，用于相同的适应症。由此仑伐替尼成为继索拉非尼（Sorafenib）后，又一个一线治疗无法切除 HCC 的优选药物。
仑伐替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，可抑制 VEGFR1,2,3 和其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的 RTK，包括 FGFR1,2,3,4、PDGFRα、KIT 和 RET。此次获批的肝癌一线治疗是仑伐替尼继 2015 年被美国 FDA 和欧洲药品管理局（EMA）批准的甲状腺癌一线药和 2016 年被美国 FDA 和欧洲 EMA 批准的肾癌一线药之后获得的第三项一线审批。
仑伐替尼的肝癌治疗效果显著优于索拉非尼
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院参与了仑伐替尼用于肝癌治疗的 I 期临床研究与 III 期临床研究。国内有三家中心参与了仑伐替尼的 I 期临床研究，包括哈尔滨医科大学附属肿瘤医院，上海复旦大学附属肿瘤医院和复旦大学附属中山医院，三家中心共入组了 25 例病人。该项研究使用了 8 mg 和 12 mg 两种剂量的治疗方案。
研究结果显示，两种治疗方案的总体治疗结果比较均衡，在达峰浓度和达峰时间上基本一致。该研究结果与 III 期临床研究的总体结果基本一致。在入组的病人中，有 21 例病人参与了疗效的评价，结果显示药物的总体有效率可达 9.5%，疾病控制率亦达到了 85%。I 期临床实验结果说明仑伐替尼对晚期肝癌有较好的疗效和疾病控制率，药物的不良反应也临床可控。
仑伐替尼的 III 期临床研究（REFLECT 研究）「头对头」比较了仑伐替尼和索拉非尼一线治疗不可手术切除 HCC 的疗效和安全性差异。在此项 III 期临床试验中，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院共入组了 18 例病人，至今仍有病人生存并继续用药治疗，说明了仑伐替尼对肝癌的良好治疗效果。此项研究结果显示对比索拉非尼，仑伐替尼治疗可有效延长肝癌疾病进展期，提高肝癌病灶缩小或消失的概率，并提高疾病控制率。目前相关研究成果已在国际著名期刊《柳叶刀》（The Lancet）杂志上发表。
晚期肝癌的治疗策略与未来发展方向
晚期肝癌治疗策略有以索拉非尼和仑伐替尼为主的靶向药物治疗方案，以及 FOLFOX4 方案和以奥沙利铂为基础的化疗治疗方案。索拉非尼是目前晚期肝癌的主要治疗药物，仑伐替尼的获批使得原本从索拉非尼中获益较小的国内 HBV 感染的肝癌病人有更大的临床获益。
我国在今年批准了两项免疫治疗药物 Opdivo 和 Keytruda 在中国上市，分别用于非小细胞肺癌和黑色素瘤的治疗。国内免疫治疗药物对于晚期肝癌的治疗还处于前期的临床研究中，但已取得了较好的前期结果，可以期待这些免疫治疗药物在肝癌适应症上的应用。同时，未来也会在肝癌的联合治疗方面做更多的探索，如免疫治疗与抗血管的靶向治疗的联合、与化疗的联合、以及与局部治疗、射频等方式的联合，以提高治疗有效率和病人长期生存率。
小结
肝癌已成为严重危害我国居民健康的疾病之一，分子靶向药物的研发成为肝癌治疗领域关注的焦点。今年美国 FDA 和中国 NMPA 均批准了仑伐替尼用于无法切除的 HCC 一线治疗，成为继索拉非尼后的另一 HCC 靶向治疗优选药物。免疫治疗也可能成为晚期肝癌的有效治疗方式，在未来会探索肝癌的多种联合治疗方式以提高治疗有效率和病人的长期生存率。
