关于得诺贝尔奖的癌症免疫疗法,5 个问题带你了解

2018-10-02 08:38 来源:丁香园 作者:
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100 多年来,科学家一直试图让免疫系统参与抗击癌症的斗争。在两位获奖者的开创性发现之前,仅有有限的临床研发。而检查点治疗现在已经彻底改变了癌症治疗方法,从根本上改变了我们对癌症治疗方式的看法。

——诺贝尔奖官网

今天,诺贝尔奖委员会总秘书长宣布,2018 年诺贝尔生理学或医学奖授予 James P. Allison 和 Tasuku Honjo(中文翻译:本庶佑),以表彰他们在癌症免疫领域中做出的贡献。

什么是癌症免疫疗法?

免疫系统保证了人体不受病毒、细菌等病原体的侵害。癌症是由正常细胞分裂过程中产生的错误或者 DNA 损伤等,人体内自身反应错误的不断积累产生的病变。癌细胞从某种意义上讲也是病原体的一种,但是它比其他病原体难搞定得多。

癌细胞会产生一些伪装,比如在表面会分泌一些糖蛋白或者黏多糖,躲过免疫系统的审查。而且,不同癌细胞被识别出来的难易程度不同,最终造成一种选择效应——跟自然界物种的自然选择一样——导致癌细胞的不断进化,使得免疫系统更难识别。

此外,癌细胞超强的繁殖速度,也是免疫细胞难以清除癌细胞的原因之一。

癌症免疫疗法的设计思想就是通过增强人体本身的免疫系统,清除体内的肿瘤细胞。目前的癌症免疫疗法主要分为四大类,过继细胞疗法,免疫检查点阻断剂,非特异性免疫激活剂与癌症疫苗。

本次获奖的就是免疫检查点阻断疗法。

癌症免疫疗法有何重大意义?

癌症免疫疗法是除了我们熟知的外科手术、放射治疗、化学治疗、靶向治疗之外的一种肿瘤的治疗方法。因为其卓越的疗效和创新性,在 2013 年,还被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破 。

在近年的一些临床试验中,癌症免疫疗法显示出对不同类型癌症患者的明显疗效,包括治疗后长期缓解,并有可能治愈少数已发生癌症转移的患者。而此前的传统认知中,这种情况基本上是无法治愈的。

诺贝尔奖官网介绍,本次得奖的检查点治疗,已经彻底改变了癌症治疗方法,从根本上改变了我们对癌症治疗方式的看法。

今年,两位科学家因此得诺贝尔奖,也是全球科学界对于这一治疗方法的肯定。

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△ 癌症免疫治疗荣获 2013 年的《科学》杂志年度最重要的科学突破之一

有哪些已经应用于临床的癌症免疫疗法药物?

近几年,癌症免疫疗法的好消息不断,目前已在多种肿瘤,如黑色素瘤,非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性,多个癌症免疫治疗药物已经获得美国食品与药品监督管理局 FDA 批准,应用于临床治疗。

其中,最为人所熟悉的患者,可能就是 90 岁高龄的美国前总统吉米·卡特(中美正是在这位总统任期内正式建交的),2015 年,他不幸罹患恶性黑色素瘤合并脑转移。幸运的是,卡特总统在接受了包括免疫治疗在内的综合治疗后,奇迹般地「临床治愈」。

在中国大陆已获批上市的 PD-1 抗体有两种:Nivolumab,简称 O 药,也叫纳武单抗,和 Pembrolizumab,简称 K 药,也叫派姆单抗。

O 药首先被批准用于治疗 EGFR 基因突变阴性和 ALK 阴性、以前接受过含铂方案化疗进展或不可耐受的局部晚期或转移性成人非小细胞肺癌患者。点击查看用药助手中详细的药品说明书。

而卡特总统使用的,是早在  2014 年 FDA 就批准 K 药用于治疗晚期黑色素瘤。K 药于 2017 年 5 月革命性地被批准上市用于治疗  MSI-H(微卫星不稳定性高)实体瘤,这是 FDA   批准的首款不依照肿瘤来源,而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法,成为第一个真正意义上的广谱抗癌药(丁香园也曾对此进行报道,点击查看)。

今年得奖的两位专家的是谁?

詹姆斯 · 艾利森,美国免疫学家,美国科学院院士,美国德克萨斯大学安德森癌症中心免疫学系教授兼主任。

其在德州大学奥斯汀分校获得微生物学学士学位,后又获生命科学博士学位。其研究方向主要针对  T 细胞的发展和活动机制,和肿瘤免疫治疗的新策略的发展。艾利森发现了一种名为 CTLA-4   的蛋白起到了「分子刹车」的作用,从而终止免疫反应。抑制 CTLA-4 分子,则能使 T 细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。

基于该机理,第一款癌症免疫药物伊匹单抗(ipilimumab,用于治疗黑色素瘤)问世。他的发现为那些最致命的癌症提供了新的治疗方向。

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△ 2018 年诺贝尔医学及生理学奖获奖者:詹姆斯 · 艾利森(左)、本庶佑(右)

本庶佑,日本医学家,美国国家科学院外籍院士,日本学士院会员,德国自然科学学会会员。于 1992 年发现 T 细胞抑制受体 PD-1。

值得一提的是,本庶佑 2014 年与詹姆斯 · 艾利森共同获得首届唐奖生技医药奖、2016 年 9 月 21 日,两人又一同获得 2016 年引文桂冠奖,而在 2018 年,两人又一起喜获诺贝尔生理学奖!

「免疫检查点治疗」的未来会怎样?

虽然,这种通常被称为「免疫检查点治疗」的治疗从根本上改变了某些晚期癌症患者的结果,但是与其他癌症疗法类似,它也有副作用,而且可能是严重的不良反应,甚至是危及生命的。这通常是由导致自身免疫反应过度活跃引起的,但通常是可控制的。

科学家们还在进行着持续不断的研究,主要集中在阐明作用机制,旨在改善治疗方法并减少副作用。

目前正在对各种类型的癌症进行大量的检查点治疗试验,并且正在测试新的检查点蛋白质作为靶标。

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△ 本庶佑实验室的学生和工作人员一起庆祝得奖的消息

经过数十年、几代科学家不懈的努力和积极的研究,逐步揭开了免疫系统在肿瘤发生、发展和转移中的作用;除了免疫检查点治疗以外,其他恶性肿瘤和各种免疫治疗组合的试验也正在探索和进行中;我们相信免疫治疗对恶性肿瘤的治疗,会继续取得更多进展。

编辑: 李亚男

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