2018 年 9 月 19 日～9 月 23 日 ，第二十一届全国临床肿瘤学大会暨 2018 年 CSCO 学术年会已于厦门国际会议中心如期举行。本届大会的主题为「全力推进临床研究，谱写抗癌治疗新篇章」。在 9 月 20 日下午 CSCO 结直肠癌专家委员会-结直肠癌规范化和多学科诊治专场上，来自中国医学科学院肿瘤医院的依荷芭丽·迟教授带来「盐酸安罗替尼治疗转移性结直肠癌 (mCRC) 的疗效和安全性的单臂、Ⅱ期临床研究」报告，这是安罗替尼继晚期非小细胞肺癌和软组织肉瘤后，在又一瘤种中崭露头角。
结直肠癌流行病学及治疗现状
2018 年国家癌症中心发表的最新统计数据显示：我国结直肠癌发病率在全部恶性肿瘤中位居第三位，死亡率位居第五位。其中每年新发病例 37 万，死亡病例 18 万。结直肠癌患者中，约有 50% 会发展成晚期结直肠癌（mCRC）。过去 20 年，随着治疗手段及治疗药物的发展，晚期结直肠癌患者的生存期已经延长到了 30 个月左右。但在经过一、二线标准治疗后，仍有约 2/3 的晚期患者一般状态良好，需要进一步诊治。然而，三线及后线治疗可选的有效治疗药物非常有限。
安罗替尼治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性
安罗替尼是一种口服的创新型小分子多靶点 TKI，可强效抑制 VEGFR、PDGFR、FGFR 和 c-Kit 等多个靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞生长的作用。由正大天晴药业集团自主研发，于 2018 年 5 月获批上市。本次大会报道的盐酸安罗替尼治疗转移性结直肠癌的单臂、Ⅱ期临床研究入组了经标准治疗失败或缺乏标准治疗的 mCRC 患者共 31 例。患者接受盐酸安罗替尼治疗 12 mg/天，给药两周，停一周，每三周为一个治疗周期。直至疾病进展 PD 或研究者评判不适合继续用药。主要研究终点为 ORR；次要研究终点包括 PFS、DCR 和 OS。
其中 27 例患者既往接受过 ≥ 3 线治疗，所有患者均接受过氟尿嘧啶和奥沙利铂化疗。本次分析的数据截止日期为 2016 年 10 月，主要终点 ORR 评估显示安罗替尼单药治疗的 ORR 为 6.45%。2 例患者取得 PR，25 例患者为 SD，DCR 达到 87.1%。
次要研究终点评估，患者的中位 PFS 为 5.62 个月（95%CI: 3.80-7.32）；中位 OS 为 9.33 月（95%CI: 8.64-10.21）。进一步分析既往贝伐珠单抗治疗史对患者疗效的影响。31 例患者中，12 例既往接受过贝伐珠单抗治疗，19 例未接受过贝伐珠单抗治疗。对比无贝伐珠单抗组和贝伐组单抗组患者的 PFS 和 OS，mPFS 分别为 5.97 vs 4.13 个月，P = 0.31，无显著差异；mOS 分别为尚未达到和 8.28 个月，P = 0.01，显著统计学差异。因此，贝伐单抗用药史可能并不影响安罗替尼对 PFS 的获益，安罗替尼可能使无贝伐单抗用药史的患者 OS 获益更显著；但仍需在大样本研究中证实。安全性分析显示安罗替尼组不良事件以 1-2 级为主，≥ 3 级不良反应发生率为： 高血压（48.39%）、手足综合征（48.39%）、血清胆红素升高（45.16%）、乏力（38.71%）和蛋白尿（35.48%）。
总结
我国晚期结直肠癌患者经过一、二线标准治疗失败后，三线及后线无标准的治疗手段。盐酸安罗替尼三线及后线治疗晚期结直肠癌的疗效良好，既往接受过贝伐单抗可能并不影响安罗替尼的 PFS 获益。此外，安罗替尼安全性较好。期待安罗替尼在 mCRC 中进一步的研究数据，为践行 mCRC 的全程抗血管治疗提供有力武器。
——转自肿瘤资讯
