患者资料:
44 岁男性患者,从未吸烟的 X 于 2013 年 9 月出现慢性咳嗽及痰中带血。经过随后的检查(包括 PET-CT、脑部 MRI、支气管镜检查及活检),X 确诊患上第 IV 期 T4NoM1b(左肾上腺和脑)肺腺癌,并有 EGFR L858R 突变。
治疗过程:
就脑转移单独施以立体定位放射手术(SRS),其后使用吉非替尼(gefitinib)。三个月治疗后,X 被招募参与 ATOM 试验。试验中,X 在使用酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)后,以全身立体定位放射治疗(SABR)照射到 PET-CT 发现的少数残存肿瘤及右肺上的残存肿瘤。
其后的 20 个月,X 继续接受吉非替尼治疗。期间 X 出现两次分别在肺部和肾上腺的寡进展,两者均以 SABR 作治疗,同时继续全身治疗。
于 2015 年 10 月(接受 EGFR TKI 25 个月后),X 出现谵妄及麻痹。MRI 检查显示。扩散性脑膜增厚,临床诊断证实软脑膜转移。
此后,X 停止接受 EFGR TKI 治疗。改为使用为期两周的培美曲塞(pemetrexed)及卡铂(carboplatin)作白金双重合并治疗。其后,肿瘤标志物血清癌胚抗原(CEA)有所下降,但神经认知功能持续恶化。X 出现失忆、缄默及需依赖管饲。
X 接受 ddPCR 作血浆 EGFR 检查后,证实带有 T790M 突变,因此由全身治疗改为接受奥斯替尼(Osimertinib)。
转用此治疗四星期后,X 的神经认知功能出现显着改善,能与人沟通及自行进食。MRI 检查确认软脑膜转移得到长于九个月的缓解。
关注点:
明智地将 RT 与 TKI 组合使用可以推迟接受全身治疗后的恶化,或可延长生存期。(O Chan et al,Clinical Oncology 2017)。
液体活检是一种非侵入性、简便和安全地获取肿瘤 DNA 的方法; 它克服了肿瘤异质性的问题并能达至连续监测的效果。(Tony Yung et al,CCR 2009)
第三代 EGFR TKI 是有效治疗对一线 EGFR TKI 无反应的病人的药物,而且能发挥 CNS 活性。(BLOOM 研究,ASCO 2016)。