患者PFS结局
研究要点：
- 该临床II期研究对象为接受过两种化疗方案治疗但最终失败的中国转移性胃癌患者
- 治疗毒性均可耐受或可得到临床控制
- 阿帕替尼治疗可改善其PFS及OS
- 研究推荐每日一次850mg的阿帕替尼剂量方案
目前，对于二线化疗无效或经二线化疗后出现进展的转移性胃癌(mGC)患者，尚无可取得明显生存获益的治疗手段。对此，我国复旦大学的李进教授等人进行了一项临床II期研究(NCT00970138)，该研究针对此前曾接受过大量治疗的mGC患者，考察了一种血管内皮生长因子受体抑制剂阿帕替尼的治疗安全性及药效。结果发表于2013年8月5日在线出版的《临床瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncolgy)上。
该研究针对至少接受过两种化疗方案但最终失败的患者，将其随机分配后，分别接受安慰剂(A组)、每日一次850mg阿帕替尼(B组)或每日两次425mg阿帕替尼(C组)治疗。
研究共招募了144例患者。结果表明，A、B、C组患者的中位总生存期(OS)分别为2.50个月、4.83个月及4.27个月，中位无进展生存期(PFS)分别为1.40个月、3.67个月及3.20个月。阿帕替尼及安慰剂组在PFS及OS方面均存在统计学意义上的显著差异。9例患者取得部分缓解(B组3例，C组6例)。治疗毒性均可耐受或可临床控制。最常见的3至4及不良事件为手足综合征及高血压。血液毒性有限，3至4级血液毒性事件较为罕见。
李进教授等最后认为，对于此前接受2种及以上化疗方案大量治疗，但最终失败的mGC患者，通过阿帕替尼治疗可改善其PFS及OS。
研究背景：
过去10年间，一线化疗被认为是延长转移性胃癌(mGC)患者生存时间的标准治疗方案。新证据表明，与最佳支持治疗方案相比，二线治疗的挽救化疗可能具有生存优势。但二线化疗失败后继续治疗的结果不佳，缓解率仅为0%至5%，而且没有可延长患者生存期的证据。因此，为达到生存获益的目的，目前亟需更加有效的新治疗手段。既往研究业已证明，抑制血管内皮生长因子(VEGF)的抗血管生成靶向策略可有效用于肺癌、乳腺癌、肾癌、肝癌及结肠癌治疗。然而在改善mGC患者总生存期(OS)或无进展生存期(PFS)方面，该策略抗肿瘤活性的证据仍较为匮乏。
目前在VEGF受体(VEGFR)抑制剂治疗mGC患者方面的研究结果也较为匮乏。贝伐单抗治疗胃癌的临床III期试验(AVAGAST)亚组分析数据表明，与血浆VEGF-A水平较低的非亚洲患者相比，VEGF-A水平较高患者可通过VEGF抑制剂贝伐单抗改善OS，该结果表明，阿帕替尼可能为筛选患者带来某些获益。而近期的一项随机、安慰剂对照研究获得了更多的积极结果。这项研究显示，与安慰剂组患者相比，接受ramucirumab治疗的mGC患者PFS及OS显著更长。
临床前研究表明，新型VEGFR抑制剂阿帕替尼(YN968D1)可作为恶性肿瘤的潜在治疗药物。与瓦他拉尼(vatalanib)一样，阿帕替尼也是一种小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂，但其亲和力为瓦他拉尼或索拉非尼的10倍。
临床I期试验表明，该药对中国mGC患者具有抗肿瘤活性。因此，根据临床前研究及临床I期试验相关数据，继续进行了本项临床II期随机、双盲、安慰剂对照试验。
