2018年6月5日，在第54届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，来自中山大学附属第六医院的汪建平团队公布了mFOLFOX6联合或不联合放疗用于局部晚期直肠癌新辅助治疗的多中心随机对照研究（FOWARC研究）的最终结果。年会现场，中山大学附属第六医院汪建平、兰平及王磊教授一起接受了丁香园专访，对FOWARC研究结果进行了深入解读。
国内局部晚期直肠癌患者的治疗现状
汪建平教授介绍，目前局部晚期直肠癌的新辅助治疗标准方案是单药5-氟尿嘧啶（5-FU）联合放疗，但是放疗会带来诸多并发症，严重影响患者生活质量。而且国内地级以下医院一般没有放疗设备，患者在当地医院无法按照指南标准进行放疗，也不可能全部到省级医院接受标准新辅助治疗。
基于这样的治疗现状，FOWARC研究设计的初衷就是探索不联合放疗的、可以在全国范围内实施的局部晚期直肠癌新辅助化疗方案。中山大学附属第六医院结直肠肛门外科是国家重点专科，患者数量众多，仅去年一年就完成结直肠癌手术2500例。在此基础上，寻找更好的治疗方案，给患者带来更大获益是团队追求的目标。
兰平教授表示，开展临床研究需要多方合作，仅靠少数人分散的工作很难完成。中山大学附属第六医院作为全国的研究中心之一，已经和其他中心建立良好的合作机制，可以共同完成大型的多中心临床试验。此外，医院还可以运用行政指令，确保临床研究实施过程更加严谨和规范。
mFOLFOX6 新辅助化疗可提高病理完全缓解率
FOWARC研究纳入495 例临床II-III 期、距离肛缘12 cm以下的局部晚期直肠癌患者，随机分为3组，分别接受5-FU联合放疗、mFOLFOX6联合放疗以及单纯mFOLFOX6 新辅助化疗，单纯mFOLFOX6新辅助化疗患者有需要可联合放疗。主要研究终点是3年无病生存率（DFS），次要终点包括病理完全缓解(pCR)率、R0切除率、保肛率、局部复发率、OS、生存质量、毒性、疗效预测标志物。
2015年，团队初步研究发现，与术前 5-FU 联合放疗相比，mFOLFOX6 联合放疗患者的pCR率更高，单纯mFOLFOX6 新辅助化疗患者可达到标准新辅助治疗相似的肿瘤降期率，且毒性和术后并发症发生率更低。
王磊教授介绍，经过三年随访，FOWARC研究的最终结果显示，三组的3年DFS没有显著差异，单纯mFOLFOX6 新辅助化疗与放化疗组的局部复发率和3年OS也相似。该研究结果对中国乃至世界各国指南都有潜在的推广价值。OS结果还需要更长时间的观察。
精准医疗时代：“少就是多”，实现患者最大获益
关于精准医学理念，汪建平教授认为从严格意义上来说，精准治疗是指根据基因检测结果确定治疗方案，但是从大的范畴来说，只要是个体化的治疗，就可以称之为精准化治疗。比如中低位直肠癌，大部分患者去掉放疗之后可以达到和标准新辅助治疗相似的疗效，而少部分病例联合放疗的肿瘤退缩率和降期率会更高，可以给手术提供方便，这就已经体现了精准治疗的理念；对于术后化疗，基因检测和蛋白质组学检测可以指导医生制定更精准的后续化疗方案。未来可以对这些病例进行分层，确定哪些患者需要加奥沙利铂以提高肿瘤pCR率。
王院长表示，FOWARC研究入组的都是局部可切除的T2-3期直肠癌患者，而目前国内很多患者已经达到T4期，肿瘤侵犯到邻近脏器，如果直接手术会出现阳性切缘结果，患者的长期预后和生活质量都会明显降低。对这部分患者，可采用更强的局部化疗，增加化疗疗程，由4个常规周期增加到6个或8个周期。除了长程放疗，还可以联合局部靶向药物治疗以提高肿瘤pCR率，达到R0切除，以改善患者的长期预后。
在采访的最后，兰教授总结道：“国外有句谚语叫做‘少即是多’，如果能用更少的治疗步骤达到同样的效果，实际上就是带来了更大的获益，这也实现精准医学的方法之一，FOWARC研究设计理念正是如此。”
小结
FOWARC研究最终结果显示，mFOLFOX6联合或不联合放疗与标准新辅助治疗的3年DFS无显著差异，这一结果对全球局部晚期直肠癌指南都将产生重要影响，给因为各种原因不能接受放疗的患者带来了福音。FOWARC研究成功实践了“少即是多”的精准医学理念，未来局部晚期结直肠癌研究将对患者进一步分层，以确定更精准的个体化治疗方案。
