开始肿瘤免疫治疗前先测一个 PD-L1

2018-06-14 17:10 来源:丁香园 作者:
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在刚刚结束的美国临床肿瘤年会上, 多个 PD-1 免疫检查点抑制剂治疗晚期肺癌的研究公布了结果, 显示了比当前的标准化疗方案更优越的疗效。无论是针对鳞癌还是非鳞癌,非小细胞癌(NSCLC)的一线治疗方案有望「升级换代」全面进入免疫治疗时代。

同济大学医学院肿瘤研究所所长,上海市肺科医院周彩存教授指出, 当前的临床试验证据显示,PD-1 免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗,在作为单药一线,或联合标准化疗治疗无 EGFR/ALK 基因突变的非小细胞肺癌时, 都显示了比单纯的标准化疗更好的疗效,为病人带来了更显著的生存获益。但是,在判断是单药治疗还是联合化疗治疗时,我们需要根据肿瘤生物标志物 PD-L1 的表达情况来决定,以取得更精准的效果。

非小细胞肺癌患者都应测一个 PD-L1

在美国临床肿瘤协会年会(ASCO)上最新发布的 KEYNOTE-042 研究结果显示,PD-L1 表达 ≥ 1% 的人群可以从帕博利珠单抗的单药一线治疗中获得显著的生存获益,死亡风险降低 19%, 而且相比于 PD-L1 低表达(1%≤ TPS ≤ 49%) 的人群,PD-L1 高表达(TPS ≥ 50%) 的病人获得更显著的生存获益,死亡风险降低 31%。 

「因此,对于 PD-L1 高表达(TPS ≥ 50%) 的非小细胞肺癌病人,无论是鳞癌还是非鳞癌,帕博利珠单抗单药治疗肯定会是未来的标准治疗方案」,周彩存教授总结道。「但对于 PD-L1 阴性或低表达的病人帕博利珠单抗联合化疗可以带来比标准化疗更大的生存获益,可能是未来的一个更好的选择。」

KEYNOTE-407 研究旨在评估肿瘤免疫检查点 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)相关疗效。中期结果显示:在 PD-L1 表达阴性的人群中,  死亡风险降低 39% (HR = 0.61 [95% CI, 0.38-0.98])。

针对非鳞状非小细胞肺癌的治疗,帕博利珠单抗联合化疗一线治疗也展示了比标准化疗能带来更显著的生存获益优势。今年 4 月美国癌症研究协会年会(AACR)会议公布的 KEYNOTE-189 结果显示,帕博利珠单抗联合化疗在 PD-L1 表达阴性的初治人群中,  死亡风险降低 41%(HR = 0.59 [95% CI, 0.38-0.92])。

因此, 周教授指出,PD-L1 检测对于帮助医生判断是单药,还是联合治疗至关重要。今年美国国家综合癌症网络(NCCN)发布的 NSCLC 指南推荐,对于那些没有驱动基因突变的晚期 NSCLC 病人, 在开始 PD-1 免疫检查点抑制剂一线治疗前,做一个 PD-L1 检测。

PD-L1- 一个成熟的肿瘤免疫治疗生物标志物

上海市肺科医院病理科主任医师武春燕教授介绍, 目前国外临床研究免疫药物治疗对应的有四种 PD-L1 检测试剂盒,不同的药物,对应的检测试剂盒也是不一样的。分别是:

  •  罗氏的 SP142(用于罗氏的 Atezolizumab 单抗的 PD-L1 检测)

  •  罗氏的 SP263(用于阿斯利康 Durvalumab 单抗的 PD-L1 检测)

  • Dako 的 28-8(用于施贵宝的纳武利尤单抗的 PD-L1 检测)

  • Dako 的 22C3(用于默沙东的帕博利珠单抗的 PD-L1 检测)

2016 年,美国 FDA 在批准帕博利珠单抗用于治疗 PD-L1 表达 ≥ 50% 的晚期(转移性)非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗时,要求 22C3 作为帕博利珠单抗治疗前检测 PD-L1 的伴随诊断试剂盒。目前,Dako 的 22C3 是目前唯一被美国 FDA 批准作为伴随诊断的 PD-L1 检测试剂盒。同时 22C3 也是目前 NordiQC 1(北欧免疫组化质量控制机构) 通过率最高的抗体。其余的检测试剂目前均为补充诊断。

根据相关研究结果显示,28-8、22C3 和 SP263 这三种抗体在肿瘤细胞 PD-L1 表达检测中具有较高的一致性,而 SP142 得到的 PD-L1 表达水平较低。

武春燕教授指出,国内 PD-L1 的检测仍存在很多问题,与国外每一种商用抗体都有相应的配套平台、固定操作流程与规范相比,我国检测具有检测平台、操作方法、使用的检测抗体和报告内容不一致的几个特点。

另外,目前关于 PD-L1 的认识大多是基于欧美国家的临床研究结果,但是,就像 EGFR 基因突变一样,在欧美国家突变率很低,但是在亚洲人群里,突变率可以达到 50%。那么 PD-L1 的检测点,在欧美和亚洲人群中是否存在差别,期待我们更多的研究数据,建立适合我们国人自己的病理检测标准及方法。


注释 1: NordiQC(北欧免疫组化质量控制机构)是欧洲一个非赢利的免疫组化质量评估机构,被国际公认为是免疫组化质量保证的领导者和权威性的病理实验室认证组织。


编辑: 来昀韵

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