ASCO 2018 | 莫树锦教授:Dacomitinib 治疗 EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者 OS 显著优于吉非替尼

2018-06-12 15:27 来源:丁香园 作者:1989sunshine
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今年在芝加哥举行的 2018 年 ASCO 年会上,莫树锦教授在口头报告上公布了 ARCHER 1050 研究中 Dacomitinib 对比吉非替尼一线治疗晚期 NSCLC 患者的总生存期(OS)数据。同时莫树锦教授接受了丁香园的采访,详细讲述了该研究成果。目前此项研究结果已同步发表在国际期刊 Journal of Clinical Oncology (JCO) 上。

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研究背景

Dacomitinib 是一种不可逆的第二代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。2017 年 ASCO 年会上报道了 III 期 ARCHER 1050 研究中 Dacomitinib 一线治疗 EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者的 PFS 和 DOR 均优于吉非替尼。迄今为止,所有比较 EGFR TKIs 与化疗的随机 III 期临床研究均未显示 OS 有所改善。

有多项临床研究在比较两种不同的 EGFR TKIs 治疗效果的差异,多为比较第二代与第一代 EGFR TKIs。如随机 2b 期的 LUX-lung 7 研究比较了阿法替尼与吉非替尼治疗的 OS 数据,结果显示中位随访时间 42.6 个月后两种药物的中位 OS 分别为 27.9 个月与 24.3 个月(HR 0.85, 95%CI [0.66,1.09],p = 0.195),无显著差异。而 FLAURA 研究的 OS 数据尚未成熟(25% 的不良事件发生率)。

本研究为第 3 阶段随机开放标签 ARCHER 1050 研究,评估了 Dacomitinib 是 EGFR 突变阳性的晚期 NSCLC 患者的替代一线治疗方案。

ARCHER 1050 研究设计

本研究纳入了具有 EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者。入组患者没有发生中枢神经系统(CNS)转移,也未接受过系统治疗与 EGFR TKI 或其他 TKI 治疗。患者 ECOG PS 为 0 或 1。总共入组的 452 名患者按 1:1 随机接受口服 Dacomitinib(45 mg/天,n = 227)或口服吉非替尼(250 mg/天,n = 225)。患者分组的因素包括种族和 EGFR 突变类型(19 号外显子突变或 21 号外显子突变)。主要研究终点为盲法独立评估(IR)的 PFS,次要研究终点为 OS。

研究结果

1)PFS 分析:

截止至 2016 年 7 月 29 日,Dacomitinib 治疗组(n = 227)的不良事件为 136 例(59.9%),中位 PFS 为 14.7 个月(95%CI [11.1, 16.6])。吉非替尼治疗组(n = 225)的不良事件为 179 例(79.6%),中位 PFS 为 9.2 个月(95%CI [9.1, 11.0])。 两组间 HR 为 0.59(95%CI [0.47, 0.74],p <0.0001)。

2)OS 分析:

预先确定的最终 OS 分析至少有 201 人死亡。截止至 2017 年 2 月 17 日,观察到 220 人死亡。中位随访时间为 31.3 个月,其中 Dacomitinib 治疗组 31.1 个月,吉非替尼治疗组 31.4 个月。通过 HR 和 log-rank 测试评估两组之间的 OS 差异。

最终 OS 结果(主要分析):Dacomitinib 治疗组死亡人数为 103 人(45.4%);中位 OS 为 34.1 个月(95%CI [29.5, 37.7]);30 个月的 OS 率为 56.2%。吉非替尼治疗组死亡人数为 117 人(52.0%);中位 OS 为 26.8 个月(95%CI [23.7, 32.1]);30 个月的 OS 率为 46.3%。两组间 HR 为 0.760(95%CI [0.582, 0.993]),双侧 p = 0.0438。

3)亚组分析:

本研究还对患者进行了分组分析,几种分组方式为按照性别(男或女),年龄(65 岁以上或以下),ECOG PS(0 或 1),种族(亚洲人或非亚洲人),吸烟史(是或否)及 EGFR 突变类型(19 号外显子突变±T790M 突变或 L858 突变±T790M 突变)。

19 号外显子缺失患者的 OS 数据:Dacomitinib 治疗组(n = 134)死亡人数为 57 人;中位 OS 为 34.1 个月(95%CI [30.1,NR])。吉非替尼治疗组(n = 133)死亡人数为 61 人;中位 OS 为 NR。

21 号外显子 L858R 突变患者的 OS 数据:Dacomitinib 治疗组(n = 93)死亡人数为 46 人;中位 OS 为 32.5 个月(95%CI [25.5,NR])。吉非替尼治疗组(n = 92)死亡人数为 56 人;中位 OS 为 23.2 个月(95%CI [19.6,28.8])。

亚洲患者 OS 数据:Dacomitinib 治疗组(n = 170)死亡人数为 74 人;中位 OS 为 34.2 个月(95%CI [30.1,NR])。吉非替尼治疗组(n = 176)死亡人数为 86 人;中位 OS 为 29.1 个月(95%CI [25.2,NR])。

4)治疗剂量修改:

Dacomitinib 治疗组首剂减量为 30 mg /天,第二次剂量减少为 15 mg /天。吉非替尼治疗组为每 2 天 250 mg。

结论

ARCHER 1050 是第一项比较两种 EGFR TKIs(Dacomitinib 与吉非替尼)作为 EGFR 突变阳性 NSCLC 的一线治疗方案的随机三期临床试验,这种方案已证实 OS 获得改善。在患者的 PFS 和 OS 上,Dacomitinib 优于吉非替尼:

  • ²PFS:进展性疾病或死亡风险降低 41%(HR 0.59; p <0.0001),中位 PFS 改善了 5.5 个月(Dacomitinib 与吉非替尼分别为 14.7 个月和 9.2 个月)。

  • OS:死亡风险降低 24%(HR,0.76; P = 0.0438),中位 OS 改善了 7.3 个月(Dacomitinib 与吉非替尼分别为 34.1 和 26.8 个月)。

所有预定分组结果都显示 Dacomitinib 治疗组在 OS 上有改善。患者经 Dacomitinib 治疗后再使用第三代 EGFR TKI 治疗,中位 OS 为 36.7 个月。Dacomitinib 应被视为 EGFR 突变阳的性晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的新选择。

本研究已同步发表于国际期刊 JCO 上,文章标题为:Improvement in overall survival in a randomized study that compared dacomitinib with gefitinib in patients with advanced non-small cell lung cancer and EGFR-activating mutations.

编辑: 张宇萱

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