本文作者：中山大学附属肿瘤医院 陈功教授
2018 年 6 月 5 日星期二，2018 ASCO 年会进入最后一天，也迎来了结直肠癌最重头的口头报告。
继续教育专场（ED）
主题：晚期结直肠癌篮子试验的愿景 (The Landscape of Basket Trials in Advanced Colorectal Cancer)
时间：08:00-09:15am
地点：E450 会议室
讲题：
1. 08:00-08:20 在结直肠癌诊疗临床实践中整合胚系基因检测 (Integrating Germline Genetic Testing Into Oncologic Practice for Colorectal Cancer)（Tim Maughan，英国牛津大学）
2.08:20-08:40 转移性结直肠癌的分子亚型及治疗革新 (Molecular Subtypes and the Evolution of Treatment Decisions in Metastatic Colorectal Cancer)（Josep Tabernero，西班牙 Vall d』Hebron 大学医院）
3.08:40-09:00 结直肠癌的篮子试验 (Basket Trials in Colorectal Cancer)（Peter J. O'Dwyer，美国滨州大学 Abramson 癌症中心）
4.09:00-09:15 讨论
本 ED 专场的主题，聚焦于精准医疗，紧扣本次 ASCO 年会的主题「传递新知: 拓展精准医学疆域」，尽管目前结直肠癌领域在精准医学的发展远远不如肺癌这么迅速，但业界的探索从未停止，借助近年来二代测序等新兴技术的崛起与应用，结直肠癌在精准医学的探索也有了一些进步。
本次 ED 专场，来自全球的科学家将从胚系基因检测、分子亚型和基于上述发现的篮子试验入手，不同角度为结直肠癌描绘一个美好的愿景，希望能为那些晚期尤其是难治性结直肠癌患者找到打开生命之锁的密匙，也许中国的同道可以从中得到不少启示。
口头报告专场（ORAL）
时间：09:45-12:45
地点：D1 厅
讲题：
1.#3500 PETACC-6 研究最终结果：局部进展期直肠癌术前同步放化疗和术后辅助化疗中使用卡培他滨+/-奥沙利铂的随机研究（Hans-Joachim Schmoll，德国 Martin Luther 大学）
2.#3501 ADORE 研究最终结果：局部进展期直肠癌接受术前同步放化疗及 TME 手术后 5-FU/LV 对比 FOLFOX 辅助化疗的研究（Yong Sang Hong，韩国 ULSAN 大学医学院 ASAN 医学中心）
3.#3502 FOWARC 研究最终结果：mFOLFOX6 联合或不联合放疗用于局部进展期直肠癌新辅助治疗的随机研究（邓艳红，中国中山大学）
4. 讨论：直肠癌的全身化疗-奥沙利铂能增益？（Cathy Eng，美国德克萨斯大学 MD ANDERSON 癌症中心）
今年大会口头报告的第一环节，三个摘要均为局部进展期直肠癌（LARC）的围手术期治疗。众所周知，LARC 的国际标准经典治疗模式是「氟尿嘧啶单药增敏的术前同步放化疗 (CRT)+TME 手术+术后辅助化疗」，该「三明治」模式最大的优点是极大的降低了术后的局部复发率，但也存在明显的问题：远处生存未能改善，三种治疗手段结合后毒性较大。
因此业界最近 5～10 年来探索的方向为两个：增效和减毒。在增效方面，奥沙利铂由于在结肠癌术后辅助化疗、肝转移术前新辅助化疗方面取得的疗效和价值，将其用于 LARC 围手术期治疗来进一步增效的探索一直是个热点，在术前 CRT 中增加奥沙利铂，全球已经报告了起码 6 个大型随机对照研究，之前已经报告主要生存研究终点的 5 个试验，除了德国的 AIO-04 研究取得阳性结果以外，其余均为阴性研究。
包括今天即将汇报的欧洲研究 PETACC-6，几年前已经在 ASCO 年会口头报告过阴性结果，2016 年也在 ASCO 年会上以壁报讨论的形式，和另外一个阴性研究 STAR-01 一起进行交流，当时是由我作为讨论嘉宾进行讨论的，今年 PETACC-6 即将汇报最终的 DFS 和 OS 结果，当然也是阴性结果，奥沙利铂加如卡培他滨为基础的 LARC 术前 CRT 和术后辅助化疗中并未能带来额外获益。
FOWARC 研究是所有中国从事结直肠癌的医生都很熟悉的研究，由我国著名结直肠外科医生中山大学前副校长汪建平教授牵头完成的，旨在探索 FOLFOX 联合放疗是否叫 FU/LV 联合放疗更好，以及单纯术前 FOLFOX 化疗能否取代放化疗，2015 就登录 ASCO 年会进行口头报告，当时汇报了近期疗效，奥沙利铂加入术前 CRT 显著提高了 pCR 率（14% 提高到 28%），极大鼓舞了业界，同时也发现单纯化疗带来的降期率和 R0 切除率都很令人鼓舞，为单纯化疗这种减毒模式开辟了新的策略，结果也于 2016 年发表在 JCO，今年 FOWARC 即将在 ASCO 年会汇报研究的主要终点-最终的生存数据。
令人遗憾的是，从已经披露的摘要信息看，依然是个阴性研究，奥沙利铂尽管提高了 pCR 率，但未能带来生存获益。 韩国的 ADORE 是本口头报告缓解里的唯一阳性研究，早期 2014 年 ASCO 年会 ADORE 就已经报告了其主要终点，表明奥沙利铂假如术后辅助化疗，能改善既往接受术前 CRT 且未达到 pCR 患者的 3 年 DFS，其结果已经发表在 lancet oncology，今年 ADORE 更新了其长期随访的最终生存数据，依然维持了上述结论。
今年 ASCO 年会又将已经进行过结果披露的三个研究重新进行口头报告交流，一方面说明 LARC 的围手术期治疗确实是一个临床热点与难点，问题众多，热度不减，另外一方面也说明该领域的新进展也和整个结直肠癌领域一样，乏善可陈。不管怎样，相信这个环节的内容还是将要给我们的临床实践带来现实的影响。
5.#LBA3503 法国 UNICANCER 组织 PRODIGE 7 研究：腹腔热灌注化疗 (HIPEC) 治疗结直肠癌腹膜转移的 III 期研究（Fran Ois Quenet，法国 Institut Régional du Cancer de Montpellier）
6. 讨论：HIPEC 的未来何在？（Larissa K. F. Temple，美国罗彻斯特大学）
PRODIGE 研究聚焦于 HIPEC 联合细胞减灭术（CRS）治疗腹膜转移癌，更是一个临床热点和难点，鉴于腹膜转移的极差预后，更令人关注，PRODIGE 是本次 ASCO 年会结直肠癌领域唯一一项 LBA 投稿，也算让大家吊足了胃口，毕竟，PRODIGE 7 研究是该领域凤毛麟角般的大型 RCT。
大家还是非常期待它能为 HIPEC 正名：HIPEC 一直被认为能显著改善腹膜癌患者的生存，但鲜有大型 RCT 证据支持。遗憾的是，从前天（6 月 3 日）刚刚披露的摘要信息来看，也是个阴性结果，在 CRS（R0、R1/R2）手术和全身化疗基础上，含奥沙利铂的 HIPEC 并未带来生存获益，反而增加了 60 天的手术并发症，为 HIPEC 在该领域的开展蒙上了阴影，起码，CRS 和全身化疗才是关键。详细信息敬请期待现场报告。
7.#3504 E7208 研究：含奥沙利铂和贝伐单抗治疗进展后的 mCRC 二线治疗中伊立替康/西妥昔单抗±雷莫芦单抗的随机试验（Howard S. Hochste，Rutger 癌症研究所）
8.#3505 VALENTINO 研究： RAS 野生型 mCRC 一线 FOLFOX+帕尼单抗治疗后接受 FU/LV+帕尼单抗或单药帕尼单抗维持治疗的研究。（Filippo Pietrantonio, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori）
9. 讨论：EGFR 和 VEGF 抑制-回到未来？
该环节口头报告聚焦 mCRC 的靶向治疗，E7208 探索在化疗+贝伐单抗抗 VEGF 靶向治疗进展后，二线治疗中对比化疗+西妥昔单抗抗 EGFR 靶向治疗联合或不联合另外一直具有抗 VEGF 效应靶向药物雷莫芦单抗的价值。从治疗强度的角度看，这是一个「加法」研究。
因此，得到阳性结果不出意外，但另外一个重要性在于，既往研究已经证实抗 VEGF 和抗 EGFR 单抗类联合的失败（CAIRO2[西妥昔单抗+贝伐单抗]、PACE 研究 [帕尼单抗+贝伐单抗]），无法用于 mCRC 的治疗，而 E7208 研究的成功则带来另外一个启示，也许换一个具有抗 VEGF 效应的 TKI，就是另外一个故事了，其实，这方面早有先例，厄洛替尼联合贝伐单抗用于 mCRC 维持治疗也取得了成功（DREAM 研究），说明，抗 VEGF 和抗 EGFR 还是可以具有疗效协同效应的。
结合 2018 年大热的日本研究 REVERCE 带来的启发，如果我来设计 E7208 研究，设计为伊立替康+西妥昔单抗序贯雷莫芦单抗，对比反向治疗顺序雷莫芦单抗序贯伊立替康联合西妥昔单抗，那就更有意思了。当然，这些都是事后诸葛亮了。
10.#3506 血浆 HER2（ERBB2）拷贝数能预测 HER-2 靶向治疗在转移性结直肠癌的疗效（Alberto Bardelli, 意大利 Istituto di Candiolo, Fondazione del Piemonte per l'Oncologia, IRCCS）
11.#3507 应用 cfctDNA 寻找结直肠癌的可靶点性基因融合突变（Katherine Clifton，美国德克萨斯大学 MD ANDERSON 癌症中心）
12. 讨论：真实的血-肿瘤活检过时了吗？（Heinz-Josef Lenz 美国 UCLA）
最后一个口头报告环节针对精准医学，进一步探索更好的疗效预测标志物，将临床精细化治疗进行到底，同时也借助现代科技技术手段，积极探索能成为治疗靶点的基因改变，助力肠癌精准医学，而这一切，现在大热的液体活检其价值到底是还没真正发挥还是已经被高估? 而传统的组织活检是否已经过时？显然值得业界深思，ASCO2018 的最后一个半天，请别走开，听业内大咖 Lenz 教授给你支招。
随着结直肠癌口头报告专场的落幕，2018 ASCO 年会全部学术议程也将宣告结束，我的 2018 ASCO 之旅也将结束，Chicago，2019 再见。
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