2018 年 ASCO 现场报道——Her2 靶向药物研发令人期待

2018-06-04 03:14 来源:北京大学肿瘤医院消化内科 作者:龚继芳 沈琳
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作者:龚继芳 沈琳
来源:北京大学肿瘤医院消化内科

2018 年 ASCO 对于关注胃肠肿瘤的医生来说有些失望,突破性研究进展几无出现,与其它实体瘤的差距让人心焦。关注个体化的靶向治疗还有一些亮点和进步。 

我们知道靶向 HER2 的曲妥珠单抗是胃癌治疗的唯一获批的针对筛选人群有效的药物,但是类似机制的几类药物,比如小分子酪氨酸激酶抑制剂,拉帕替尼;大分子的帕妥珠单抗,新型 ADC 药物-T-DM1,均遭遇了失败!是改变了筛选人群(缩小了 HER2 阳性的人群定义)还是本身药物的治疗机制问题,还没有明确的定论。但是,这个靶点毕竟是比较成熟的开发通路,靶向 Her-2 的药物在此次 ASCO 年会上还是有让人眼前一亮的感觉。

ZW25 是一种靶向 HER2 的新型双特异性抗体,靶点包括 HER2 ECD4(曲妥珠单抗结合位点)和 HER2 ECD2(帕妥珠单抗结合位点),是由一家成立于 2003 年总部位于加拿大温哥华的生物制药公司 Zymeworks 利用其专有的 Azymetric 药物研发平台设计的。

此次报告的 I 期临床试验结果显示,在可评估的患者中,既往接受过平均 4 个治疗方案的 8 例胃食管肿瘤患者有 6 例肿瘤有不同程度的缩小,其中 4 例患者达到 PR,包括 1 例 HER2 中度表达的患者(HER2 2+/FISH-)。3 例结直肠癌患者有 2 肿瘤缩小,其中一例达到 PR。而且安全性良好,没有 3 级及以上的不良事件。这让我们感慨新型制药工艺的同时,也对 HER2 阳性的定义有了新的感悟。

但是,ZW25 不是第一个对 HER2 表达提出挑战的药物,早在今年的 ASCO GI 会议上,日本的第一三共制药的新型 ADC 药物,DS-8201a,就已经显示出了对 HER2 中表达甚至是低表达患者的有效性。此次会议中,研究者更新了扩展期试验的随访数据,在 44 例 HER2 阳性的胃癌患者中,客观有效率为 43.2%,疾病控制率 79.5%,中位 PFS 5.6 月。而对于 HER2 低表达的乳腺癌患者,该药物的治疗有效率几乎和 HER2 高表达患者类似(34 例,50.0% 和 114 例,54.5%)但是没有低表达胃癌的数据,让人略有失望。

RC48,是我国拥有自主知识产权的 1.1 类新药,同样是新型的 ADC 药物,在早期临床经验中,对晚期胃癌的治疗也表现不俗,无论 HER2 高表达或低表达,无论既往是否应用过曲妥珠单抗,有效率都能在 30% 左右,安全性可控,目前已在进行 II 期临床试验,我们也期待中国能拥有自己的新型靶向药物,造福中国患者。

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编辑: 洒雪飞

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