美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于 1964 年，是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2018 年 ASCO 第 54 届年会将于 6 月 1 日至 5 日在芝加哥举行。届时将汇集来自世界各地的 32,000 多名肿瘤专家。今年会议的主题为「传递发现，扩展精准医学领域」。
标题：KEYNOTE-006 研究：未经 ipilimumab 治疗的晚期黑色素瘤患者服用 pembrolizumab 两年后停药的 4 年生存率和结果（摘要 9503）
背景：KEYNOTE-006（NCT01866319）研究建立了在晚期黑色素瘤中 pembrolizumab 优于 ipilimumab 的治疗优势。本研究提供了患者经 pembrolizumab 治疗两年后的 4 年长期生存数据以及第二疗程的数据。
方法：本研究纳入了 834 名合格的患者，并将他们随机按照 1：1：1 分配为三组，这三组分别接受的治疗方案为：4 剂量的 pembrolizumab 10 mg/kg，两周一次； 4 剂量的 pembrolizumab 10 mg/kg，三周一次；4 剂量的 ipilimumab 3 mg/kg，三周一次。治疗持续 2 年（仅限于 pembrolizumab；定义为 ≥ 94 周的 pembrolizumab 治疗，且至少到达无变化（SD）后停止）或直至疾病进展、发生无法忍受的药物毒性反应或患者/研究者决定终止治疗。研究者评估终点为每个 irRC 的总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。在疾病进展（PD）后，符合条件的患者可以额外获得 1 年的 pembrolizumab 治疗。
结果：数据收集截止日期为 2017 年 12 月 4 日，中位随访时间为 45.9 个月（范围 0.3-50.0）。汇总的 pembrolizumab 组（n = 556）和 ipilimumab 组（n = 278）的 4 年 OS 率分别为 42% 和 34%; ORR 分别为 42% 和 17%。Pembrolizumab 组（1.0 +至 46.1+ 个月）和 ipilimumab 组（1.1+至 45.6+ 个月）均未达到中位缓解持续时间（DOR）; 62% 的经 pembrolizumab 治疗的患者和 59% 经 ipilimumab 治疗的患者的药效反应持续时间 ≥ 42 个月。
在初治患者中，汇总的 pembrolizumab 组（n = 368）和 ipilimumab 组（n = 181）的 4 年 OS 率分别为 44% 和 36%; ORR 分别为 47% 和 17%。Pembrolizumab 组（1.6+至 46.0+ 个月）和 ipilimumab 组（1.1+至 42.2+ 个月）均未达到中位 DOR；
65% 的经 pembrolizumab 治疗的患者和 68% 的经 ipilimumab 治疗的患者的药效反应持续时间 ≥ 42 个月。在 556 名患者中，103 名（19%）患者完成了方案指定的 2 年 pembrolizumab 治疗期，其中 28 例患者完全缓解（CR），65 例患者部分缓解（PR），10 例患者 SD。
Pembrolizumab 治疗完成后的中位随访时间为 20.3 个月; 有 89 名（86%）患者没有疾病进展，14 名患者有 PD，这 14 名患者在治疗中的反应是 2 例患者 CR，9 例患者 PR，3 例患者 SD。 8 名患者（在治疗中的反应是 3 名 CR [包括 1 名早期 CR 而停药，然后进展的患者]，4 名 PR 和 1 名 SD）接受了 pembrolizumab 第二疗程的治疗，但有 3 名患者因 PD，间质性肺炎和感染而中止治疗。
第二疗程 pembrolizumab 治疗的中位持续时间为 9.7 个月; 最佳总疗效（BOR）为 1 例 CR，1 例 PR，5 例 SD 和 1 例 PD。1 名 SD 患者随后 PD。 5 名患者在第二疗程 pembrolizumab 治疗期间发生了治疗相关性不良事件 (TRAE)；但没有 3/4 级 TRAEs 或死亡。
结论：Pembrolizumab 为初治或复诊的晚期黑色素瘤患者提供了持久的抗肿瘤活性。完成了 2 年 pembrolizumab 治疗期的患者中，86% 的患者在 20 个月时无进展。 Pembrolizumab 是安全的肿瘤治疗方法，可在第二疗程治疗中也提供额外的抗肿瘤活性。临床试验信息：NCT01866319。
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