美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于 1964 年，是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2018 年 ASCO 第 54 届年会将于 6 月 1 日至 5 日在芝加哥举行。届时将汇集来自世界各地的 32,000 多名肿瘤专家。今年会议的主题为「传递发现：扩展精准医学领域」。
标题：靶向 BCMA 的复发/难治性多发性骨髓瘤 CAR-T 疗法 bb2121 中基线高铁蛋白含量与 tocilizumab 治疗的 CRS 的相关性（摘要 e15062）
背景：细胞因子释放综合症（CRS）是嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）介导的免疫治疗中最常见的临床综合症。能够预测重症 CRS 的生物标志物可使得高风险患者获得更早期且更积极的治疗。本研究报道了正在进行的靶向 B 细胞成熟抗原（BCMA）的复发/难治性多发性骨髓瘤 CAR-T 疗法 bb2121 的 I 期临床试验（CRB-401，NCT02658929）中需要 Tocilizumab 治疗的 2 级 CRS 或 3 级 CRS（tCRS）相关的关键标志物。
方法：入组的患者在队列 A 中接受的治疗剂量为： 150（6 例患者），450（9 例患者）或 800（3 例患者）×106 CAR-T 细胞。本研究还使用了分级标准（Lee 2015）对 CAR-T 治疗引起的 CRS 进行分级。
结果：18 例患者中有 4 例（22%）患者在 bb2121 输注 30 天内发生 tCRS。在 5 例患者中观察到预处理血清铁蛋白含量 > 1500 μg/L，其最小值和最大值分别为 1516 μg/L 和 4653 μg/L；其中 4 例患者发生 tCRS。铁蛋白含量 ≤ 1500 μg/L 的 13 名患者（最小、最大值分别为 17 μg/L、381 μg/L）均未发生 tCRS。
我们对 11 名患者进行了连续铁蛋白水平的检测，发现 3 名 tCRS 患者的铁蛋白水平会在 tCRS 发生前的 1-2 天增加，在其他的 8 名患者中，有 7 名（87.5%）发生了 CRS 但未接受 tocilizumab 治疗的患者（非 tCRS; 中位数峰值 9902 vs 324 mg/L）没有这个现象。基线 C-反应蛋白（CRP）和 IL-6 水平与 tCRS 发生无关；它们的水平在 tCRS 和非 tCRS 发生之前 1-2 天都有增加，CRP 的中位峰值为 163 vs 68 mg/L，IL-6 的中位峰值为 413 vs 17 pg/mL。
4 例 tCRS 患者中有 3 例出现了广泛骨髓（BM）受累（> 50% 浆细胞）。所有 4 个 tCRS 患者在输注后出现 CAR-T 细胞扩增，载体拷贝峰值的最小、最大值分别为 361,474 拷贝/μg gDNA 和 959,041 拷贝/μg gDNA，但在 12 个非 tCRS 患者中有 8 个观察到明显的 CAR-T 细胞扩增。所有 4 个 tCRS 患者都接受了 ≥ 450×106 个 CAR-T 细胞剂量。
第 5 例患者的基线铁蛋白含量 > 1500 μg/L，且有无 BM 受累的髓外病变；该患者接受的治疗剂量为 800×106 CAR-T 细胞，但仅发展为 1 级 CRS。我们发现 tCRS 与年龄、性别、以前的治疗方案数量、桥接疗法、免疫球蛋白亚型或高风险细胞遗传学之间无相关性。
结论：本研究中 tCRS 的总体发生频率相对较低，与基线高铁蛋白含量有关。高 BM 受累和 CAR-T 细胞剂量可能导致风险。临床试验信息：NCT02658929。
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