ASCO 预热:多发性骨髓瘤 CAR-T疗法又一重要研究

2018-05-31 00:42 来源:丁香园 作者:1989sunshine
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美国临床肿瘤学会(ASCO)成立于 1964 年,是世界上规模最大,学术水平最高,最具权威的临床肿瘤学会议。2018 年 ASCO 第 54 届年会将于 6 月 1 日至 5 日在芝加哥举行。届时将汇集来自世界各地的 32,000 多名肿瘤专家。今年会议的主题为「传递发现:扩展精准医学领域」。

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标题:靶向 BCMA 的复发/难治性多发性骨髓瘤 CAR-T 疗法 bb2121 中基线高铁蛋白含量与 tocilizumab 治疗的 CRS 的相关性(摘要 e15062)

背景:细胞因子释放综合症(CRS)是嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T)介导的免疫治疗中最常见的临床综合症。能够预测重症 CRS 的生物标志物可使得高风险患者获得更早期且更积极的治疗。本研究报道了正在进行的靶向 B 细胞成熟抗原(BCMA)的复发/难治性多发性骨髓瘤 CAR-T 疗法 bb2121 的 I 期临床试验(CRB-401,NCT02658929)中需要 Tocilizumab 治疗的 2 级 CRS 或 3 级 CRS(tCRS)相关的关键标志物。

方法:入组的患者在队列 A 中接受的治疗剂量为: 150(6 例患者),450(9 例患者)或 800(3 例患者)×106 CAR-T 细胞。本研究还使用了分级标准(Lee 2015)对 CAR-T 治疗引起的 CRS 进行分级。

结果:18 例患者中有 4 例(22%)患者在 bb2121 输注 30 天内发生 tCRS。在 5 例患者中观察到预处理血清铁蛋白含量 > 1500 μg/L,其最小值和最大值分别为 1516 μg/L 和 4653 μg/L;其中 4 例患者发生 tCRS。铁蛋白含量 ≤ 1500 μg/L 的 13 名患者(最小、最大值分别为 17 μg/L、381 μg/L)均未发生 tCRS。

我们对 11 名患者进行了连续铁蛋白水平的检测,发现 3 名 tCRS 患者的铁蛋白水平会在 tCRS 发生前的 1-2 天增加,在其他的 8 名患者中,有 7 名(87.5%)发生了 CRS 但未接受 tocilizumab 治疗的患者(非 tCRS; 中位数峰值 9902 vs 324 mg/L)没有这个现象。基线 C-反应蛋白(CRP)和 IL-6 水平与 tCRS 发生无关;它们的水平在 tCRS 和非 tCRS 发生之前 1-2 天都有增加,CRP 的中位峰值为 163 vs 68 mg/L,IL-6 的中位峰值为 413 vs 17 pg/mL。

4 例 tCRS 患者中有 3 例出现了广泛骨髓(BM)受累(> 50% 浆细胞)。所有 4 个 tCRS 患者在输注后出现 CAR-T 细胞扩增,载体拷贝峰值的最小、最大值分别为 361,474 拷贝/μg gDNA 和 959,041 拷贝/μg gDNA,但在 12 个非 tCRS 患者中有 8 个观察到明显的 CAR-T 细胞扩增。所有 4 个 tCRS 患者都接受了 ≥ 450×106 个 CAR-T 细胞剂量。

第 5 例患者的基线铁蛋白含量 > 1500 μg/L,且有无 BM 受累的髓外病变;该患者接受的治疗剂量为 800×106 CAR-T 细胞,但仅发展为 1 级 CRS。我们发现 tCRS 与年龄、性别、以前的治疗方案数量、桥接疗法、免疫球蛋白亚型或高风险细胞遗传学之间无相关性。

结论:本研究中 tCRS 的总体发生频率相对较低,与基线高铁蛋白含量有关。高 BM 受累和 CAR-T 细胞剂量可能导致风险。临床试验信息:NCT02658929。

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编辑: 刘敏-专家服务

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