Select-D试验:利伐沙班显著降低癌症患者静脉血栓栓塞症的复发

2018-05-30 08:00 来源:丁香园 作者:
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2018 年 5 月 29 日, Select-D 临床试验结果在《临床肿瘤杂志》上发表 [i]。该试验考察拜耳新型口服 Xa 因子抑制剂利伐沙班(拜瑞妥®)在预防活动期癌症患者静脉血栓栓塞症复发方面的作用。研究人员发现:与接受目前标准疗法低分子量肝素达肝素相比,接受利伐沙班治疗的患者静脉血栓栓塞症复发比例显著降低。6 个月静脉血栓栓塞症复发比例达肝素组为 11%,而利伐沙班组为 4%。两组大出血比例都相对较低,与之前观察到的比例类似 [ii],[iii]。 Select-D 临床试验结果在 2017 年 12 月的第 59 届美国血液学会年会及展览会上公布。

活动期癌症患者的静脉血栓栓塞风险是非癌症患者的 4-7 倍 [iv],而且化疗会进一步提高风险最高达 6 倍[iv] 。癌症相关血栓占所有静脉血栓栓塞症的 1/5[iv],有效管理这类患者需更多医疗资源 [v]

Select-D 临床试验中患者整体 6 个月生存比例方面利伐沙班组(75%)比达肝素组(70%)高。虽然利伐沙班组的临床相关非严重出血比例是达肝素组的三倍,但两组大出血比例都相对较低,与之前观察到的情况一致[ii],[iii]

「此次发布的数据提供了更多临床需要的证据,让我们能更好地帮助患者面对癌症相关血栓形成」,拜耳处方药事业部医学事务与药物警戒总监 Michael Devoy 博士说:「我们致力于针对这个患者群体不断优化治疗策略,Select-D 试验是更大规模 CALLISTO 项目的一部分,通过该项目,在癌症相关血栓治疗方面,我们继续应对主要挑战并填补临床证据空白。」

关于 Select-D 试验 [i] 

Select-D 试验针对有静脉血栓栓塞症复发风险的癌症患者进行抗凝治疗,这是一个研究者发起的学术试验,由英国 Warwick 大学临床试验部门协调开展,是 CALLISTO 临床研究项目的一部分。CALLISTO 项目旨在考察利伐沙班在预防和治疗各种类型癌症患者静脉血栓栓塞症(包括肺栓塞和深静脉血栓)方面的潜在获益,为帮助管理癌症相关血栓提供新的证据。

Select-D 试验是一个英国多中心、随机、开放标签、先导性试验,招募有症状肺栓塞、偶发性肺栓塞或有症状性下肢深静脉血栓的活动期癌症患者 406 人,随机分组,接受利伐沙班(前三周每天两次每次 15 mg,然后每天一次 20 mg)6 个月,或者低分子量肝素达肝素(第一个月每天 200IU/kg,2-6 个月每天 150IU/kg)。达肝素为每天皮下注射,利伐沙班为口服。

试验的目标是评估利伐沙班是否可以作为癌症患者静脉血栓栓塞症有效的替代治疗方法,临床主要终点为静脉血栓栓塞症 6 个月试验期内的复发情况,次要终点是大出血和临床相关非严重出血。

Select-D 有效性结果

一共 26 名患者静脉血栓栓塞症复发(18 名在达肝素组,8 名在利伐沙班组),6 个月的静脉血栓栓塞症复发率达肝素组为 11%(95% CI 7-16%),利伐沙班组为 4%(95% CI 2-9%)(HR 0.43, 95% CI 0.19-0.99)。整体 6 个月生存期利伐沙班组 75%(95% CI 69-81%)高于达肝素组 70%(95% CI 63-76%)。

Select-D 安全性结果

通过考察大出血和临床相关非严重出血来评估安全性。试验的次要终点是大出血和临床相关非严重出血,6 个月累计大出血比例达肝素组为 4%(95% CI 2-8%),利伐沙班组为 6%(95% CI 3-11%)(HR 1.83, 95% CI 0.68-4.96)。

两组大出血比例都相对较低,与之前观察到的比例一致 [ii],[iii]。6 个达肝素组患者,11 个利伐沙班组患者发生大出血。另外 7 个达肝素组患者和 25 个利伐沙班组患者出现临床相关非严重性出血。大多数大出血事件为胃肠道或泌尿道出血,没有中枢神经系统出血。

因为是癌症患者相关试验,死亡率比较高。6 个月内 104 名患者死亡(56 个达肝素组,48 个利伐沙班组),整体生存率达肝素组为 70%(95% CI 63-76%),利伐沙班组为 75%(95% CI 69-81%)。

参考文献:
[i] Young AM, Marshall A, Thirlwall J et al.  Comparison of an Oral Factor Xa Inhibitor with Low Molecular Weight Heparin in Cancer Patients with Venous Thromboembolism: Results of a Randomized Trial (SELECT-D).
[ii] Lee AY, Levine MN, Baker RI, et al: Low-molecular-weight heparin versus a coumarin for the prevention of recurrent venous thromboembolism in patients with cancer. N Engl J Med. 2003 349:146-53
[iii] Lee AYY, Kamphuisen PW, Meyer G, et al: Tinzaparin vs Warfarin for Treatment of Acute Venous Thromboembolism in Patients With Active Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015 314:677-686.
[iv] Connolly GC and Francis CW. Cancer-associated thrombosis. ASH Education Book 2013;1:684-91.
[v] Khorana AA et al. Health care costs associated with venous thromboembolism in selected high-risk ambulatory patients with solid tumors undergoing chemotherapy in the United States. Clinicoecon Outcomes Res. 2013;5:101-8

编辑: 李宝薇

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