经典化疗方案之:小细胞肺癌

2018-06-20 17:15 来源:丁香园 作者:邵宜
字体大小
- | +

小细胞肺癌(SCLC)恶性度高,预后差,治疗上进展也比较少,特别是化疗,近二三十年来,依托泊甙/伊立替康/铂类的一线治疗地位都没有被撼动过。

下面小编为您总结一下小细胞肺癌的化疗方案和出处(点击紫色文字,即可查看原文)。

局限期 SCLC

局限期 SCLC 的治疗为同步或序贯化放疗,因此推荐 EP 或 EC 方案化疗 4~6 周期,差别无非剂量上的不同。

1. EP

顺铂 60 mg/m2 d1+依托泊甙 120 mg/m2 d1-3 Q21d

依托泊甙+顺铂联合同时每日 2 次对比每日 1 次胸部放疗治疗局限期 SCLC:417 名局限期 SCLC 患者接受 4 周期 EP 方案化疗,随机接受同步 45Gy 的胸部放疗,每日 2 次或每日 1 次,中位随访 8 年,中位 OS 为 23 月对比 18 月,2 年生存率为 47% 对比 23%,5 年生存率为 26% 对比 16%。每日 2 次组的 3 级以上食管炎显著更高(27% 对比 11%)。

2. EP

顺铂 80 mg/m2 d1+依托泊甙 100 mg/m2 d1-3 Q21d

WJTOG 9902,EP 联合同步每日 2 次胸部放疗之后 IP 治疗局限期 SCLC 的 II 期研究:49 名患者接受 EP 方案化疗联合同步胸部放疗 45Gy,之后接受 3 周期伊立替康+顺铂巩固化疗,ORR 88%,中位 OS 23 月,2 年生存率 49%,3 年生存率 29.7%,中位 PFS 11.8 月。主要毒性为中性粒细胞减少(4 级:84%),粒缺发热(3 级:31%),感染(3~4 级:33%),电解质紊乱(3-4 级:20%)和腹泻(3-4 级:14%)。

3. EC

卡铂 AUC6 d1+依托泊甙 100 mg/m2 d1-3 Q21d

HeCOG,对比早期和延迟超分割胸部放疗联合同步化疗治疗局限期 SCLC 的 II 期随机研究:患者接受 EC 方案化疗 6 周期,并随机接受同步第 1 周期(A 组,n = 42)或第 4 周期(B 组,n = 39)开始的胸部放疗。ORR 为 76% 对比 92.5%,P = 0.07。中位随访 35 个月,TTP 为 9.5 月对比 10.5 月(NS),OS 为 17.5 月对比 17 月(NS),2 年生存率为 36% 对比 29%(NS),3 年生存率为 22% 对比 13%(NS),远处复发率为 38% 对比 61%(P = 0.046)。3~4 级不良事件为 19% 对比 12.5%(NS)。

广泛期 SCLC

广泛期 SCLC 的一线治疗为依托泊甙或伊立替康联合铂类,可根据患者的状况和不良反应调整剂量。

1. EP

顺铂 80 mg/m2 d1+依托泊甙 80 mg/m2 d1-3 Q21d,6 周期

CALGB 9732,EP±紫杉醇和粒细胞集落刺激因子治疗广泛期 SCLC 的 III 期研究:587 名患者随机接受顺铂 80 mg/m2 d1+依托泊甙 80 mg/m2 d1-3 Q3W 治疗 6 周期(n = 282),或顺铂 80 mg/m2 d1+紫杉醇 175 mg/m2 d1+依托泊甙 80 mg/m2 d1-3+G-CSF d4-18 Q3W 治疗 6 周期(n = 283)。ORR 68% 对比 75%;中位无失败生存为 5.9 月对比 6 月,P = 0.179;中位 OS 9.9 月对比 10.6 月,P = 0.169。毒性导致死亡率为 2.4% 对比 6.5%。

2. EP

顺铂 75 mg/m2 d1+依托泊甙 100 mg/m2 d1-3 Q21d

SALUTE,贝伐联合化疗治疗广泛期 SCLC 的随机 II 期研究:102 名患者接受顺铂或卡铂联合依托泊甙治疗,并随机接受贝伐珠单抗(n = 52)或安慰剂(n = 50)治疗,首要研究终点 PFS。贝伐组 PFS 更长,两组分别是 5.5 月对比 4.4 月,HR 0.53;中位 OS 类似,分别是 9.4 月对比 10.9 月,HR 1.16;ORR 58% 对比 48%;中位 DoR 4.7 月对比 3.2 月。3 级以上不良事件发生率为 75% 对比 60%。

总的说来,IP 方案和 EP 疗效类似或更佳,但不良反应也较大,因此也可以作为一线治疗的选择,依旧要根据患者的状况和不良反应来制定剂量和频率。

3. IP

顺铂 60 mg/m2 d1+伊立替康 60 mg/m2 d1,8,15 Q28d

伊立替康+顺铂对比依托泊甙+顺铂治疗广泛期 SCLC 的 3 期研究:154 名患者入组,中位 OS 12.8 月对比 9.4 月,P = 0.002;2 年生存率分别是 19.5% 对比 5.2%。EP 组的严重骨髓抑制发生率更高,而 IP 组的严重腹泻发生率更高。

4. IP

顺铂 30 mg/m2+伊立替康 65 mg/m2 d1,8 Q21d

EP 对比 IP 治疗广泛期 SCLC 的 III 期研究:首要研究终点是 OS。患者随机接受 IP(n = 221)或 EP(n = 110)治疗,方案为顺铂 30 mg/m2+伊立替康 65 mg/m2 d1,8 Q3W,或顺铂 60 mg/m2 d1+依托泊甙 120 mg/m2 d1-3 Q3W 至少 4 周期。ORR(48% 对比 43.6%),TTP(4.1 月对比 4.6 月)或 OS(9.3 月对比 10.2 月)没有显著差异,3~4 级中性粒细胞减少 36.2% 对比 86.5%,贫血 4.8% 对比 11.5%,血小板减少 4.3% 对比 19.2%,呕吐 12.5% 对比 3.8%,腹泻 21.3% 对比 0%。

5. IC

卡铂 AUC 5 d1+伊立替康 50 mg/m2 d1,8,15 Q28d

伊立替康+卡铂对比依托泊甙+卡铂治疗广泛期 SCLC 的随机 II 期研究:70 名患者随机接受卡铂 AUC 5+伊立替康 50 mg/m2 d1,8,15 或卡铂 AUC 5+依托泊甙 140 mg/m2 d1-3 治疗,首要研究终点是 ORR。3~4 级血小板减少发生率是 17% 对比 48%,中性粒细胞减少发生率 26% 对比 51%,3~4 级腹泻分别为 18% 对比 6%。ORR 为 67% 对比 59%(P = 0.24),中位 PFS 9 月对比 6 月(P = 0.003).

复发难治性 SCLC

对于一线治疗后超过 6 个月复发,特别是一线治疗比较敏感的患者来说,再次使用原一线方案是一个可行方法。依据来自于下面 2 个研究:

诱导方案复发后再治疗的研究:37 名接受 5 周期环磷酰胺+多柔比星+依托泊甙(CDE)治疗后有反应的患者,中位反应持续时间是 34 周。复发后所有患者再次接受 CDE 方案化疗,23 名(62%)依旧有反应。再治疗有反应患者的特征是:第一次治疗 CR,反应持续时间大于 34 周。

SCLC 的再诱导治疗研究:13 名初次化疗反应的 SCLC 复发时接受原方案化疗,中位脱离治疗时间 30 周。15% 对再诱导治疗反应,中位生存时间 94 周。诱导方案有效且持续时间较短时,复发再诱导可能依旧有效。

对于复发时间小于 6 个月的难治性 SCLC 患者,二线治疗应考虑换药治疗。可用药物如下:

1. 口服托泊替康(2.3 mg/m2 d1-5 Q21d)

托泊替康二线治疗 SCLC 的 III 期研究:309 名局限期或广泛期 SCLC、一线治疗结束后 ≥ 90 天复发的患者接受托泊替康 2.3 mg/m2 d1-5 口服(n = 153)或 1.5 mg/m2 d1-5 静脉输注(n = 151),21 天一周期。首要研究终点是 ORR。二者疗效类似,ORR 为 18.3% 对比 21.9%,中位 OS 33.0 周对比 35.0 周,1 年生存率 32.6% 对比 29.2%,2 年生存率 12.4% 对比 7.1%。4 级中性粒细胞减少 47% 对比 64%,4 级血小板减少 29% 对比 18%,3~4 级贫血 23% 对比 31%。

2. 静脉托泊替康(1.5 mg/m2 d1-5 Q21d)

托泊替康对比环磷酰胺+多柔比星+长春新碱治疗复发性 SCLC:107 名一线化疗后至少 60 天复发的患者,随机接受托泊替康 1.5 mg/m2 d1-5 Q3W(n = 107)或 CAV(环磷酰胺 1000 mg/m2+多柔比星 45 mg/m2+长春新碱 2 mg)d1 Q3W(n =104)治疗。ORR 分别是 24.3% 对比 18.3%,P = 0.285;TTP 13.3 周对比 12.3 周,P = 0.552;OS 25.0 周对比 24.7 周,P = 0.795。4 级中性粒细胞减少发生率 37.8% 对比 51.4%,4 级血小板减少发生率 9.8% 对比 1.4%,3~4 级贫血发生率 17.7% 对比 7.2%。

3. 上文中的 CAV 方案同样可用于二线治疗

环磷酰胺 1000 mg/m2+多柔比星 45 mg/m2+长春新碱 2 mg d1 Q21d

4. 伊立替康(100 mg/m2 QW)

伊立替康治疗难治复发 SCLC 的 II 期研究:16 名难治复发的 SCLC 患者接受治疗,中位脱离化疗时间为 7.3 个月。15 名患者评估。ORR 47%,中位 DoR 58 天,主要毒性为骨髓抑制(主要为白细胞),腹泻和肺毒性。

5. 紫杉醇(175 mg/m2 Q21d)

紫杉醇治疗经治 SCLC:24 名一线治疗后 3 月内复发的 SCLC 患者接受紫杉醇 175 mg/m2 Q3W 再治疗,21 名评估疗效和毒性。7 例 PR(29%),5 例 SD。中位生存 100 天。毒性致死 4 名,非血液学毒性可控。

6. 多西他赛(100 mg/m2 Q21d)

多西他赛治疗经治 SCLC 的 II 期研究:34 名患者接受多西他赛 100 mg/m2 Q3W 治疗,7 例 PR(25%),DoR 3.5~12.6 个月。毒性主要是中性粒细胞减少,脱发和无力。

7. 替莫唑胺(75 mg/m2/d×21 天 Q28d)

替莫唑胺治疗敏感复发或难治性 SCLC 的 II 期研究:64 名患者(包括 48 名敏感复发,16 名难治)接受替莫唑胺 75 mg/m2/d×21 天 Q28d 治疗,首要研究终点是 ORR。敏感组有 1 例 CR,10 例 PR(ORR 23%),难治组有 2 例 PR(ORR 13%),二线和三线治疗的 ORR 分别是 22% 和 19%。具有脑转移的患者,38% 有反应。3 级以上血小板减少和中性粒细胞减少发生率 14%。

8. 替莫唑胺(200 mg/m2×5 天 Q28d)

替莫唑胺 5 天方案治疗复发 SCLC 的研究:25 名患者接受替莫唑胺 200 mg/m2×5 天 Q28d 治疗,3-4 级不良事件 20%(贫血,血小板减少,中性粒细胞减少和便秘)。ORR 12%。

9. 长春瑞滨(25~30 mg/m2 QW)

长春瑞滨治疗经治 SCLC 的 II 期研究:26 名距离一线治疗至少 3 月的复发 SCLC 患者接受长春瑞滨 30 mg/m2 QW 治疗。PR 4 例(16%),SD 7 例。剂量限制性毒性为非累积性白细胞减少,发生率 80%。

10. 口服依托泊甙(50 mg/m2/d,未经过 VP-16 治疗者)

口服 VP1-6 治疗难治性 SCLC 的 II 期研究:26 名经治的难治性 SCLC 患者接受口服依托泊甙 50 mg/m2/d 治疗,25 名没有经过顺铂+依托泊甙治疗,14 名接受过 CAV 化疗。剂量限制性毒性为粒细胞减少。1 例 CR,5 例 PR(持续 6~20 周),ORR 23%。

11. 吉西他滨(1000 mg/m2 d1,8,15 Q28d)

ECOG 1597,吉西他滨治疗难治复发性 SCLC 的 II 期研究:46 名患者(20 名难治,26 名敏感)接受吉西他滨 1000 mg/m2 d1,8,15 Q28d 治疗,42 名接受评估。主要 3~4 级血液学毒性包括中性粒细胞减少(27%)和血小板减少(27%),3~4 级非血液学毒性为肺毒性(9%)和神经毒性(14%)。ORR 11.9%,其中难治者 5.6%,敏感者 16.7%,中位生存 7.1 月。

二线治疗的反应率大多在 10%~20%,二线后生存期只有 3~7 个月。但在免疫治疗等等成熟和普及之前,化疗还是这部分患者的最佳选择。

编辑: 汪宇慧

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

网友评论