背景:之前,我们曾报道口服PARP抑制剂奥拉帕尼(400mg 2次/日)作为维持疗法治疗铂敏感的复发性浆液性卵巢癌(SOC),与安慰剂相比,奥拉帕尼能够显著提高PFS(Ledermann等NEJM2012)。根据这项随机、双盲的II期临床试验(NCT00753545),预先计划的亚组分析显示奥拉帕尼会使携带生殖系BRCA突变型(gBRCAm)的病人获益,使他们有更高的PFS和OS。因为gBRCA野生型(gBRCAwt)的患者可发展体成体细胞肿瘤(T)BRCAm,所以需要对有BRCAm的全部患者进行疗效分析。
方法:通过随机抽取所有知情同意的病人(n=166)的血液样本进行回顾性分析明确gBRCAm的状态,通过196名患者的档案肿瘤样本去明确tBRCAm的状态。然后我们通过gBRCAm和总BRCAm的状态去分析PFS/ OS。初步数据已经报告。
结果:在265名患者中,已经明确了218名患者的gBRCA状态(gBRCAm,96;gBRCAwt,122)。包括tBRCAm在内,136名患者有BRCAm(BRCAwt,116)。对于gBRCAm的患者,奥拉帕尼维持疗法与安慰剂相比,具有更大的PFS,而且生活质量QoL也有更显著的提高。如果把tBRCAm患者包括在内,PFS获益情况与之前也是一致的,。中期分析OS(58%到期),在使全部患者达到HR 0.88时,奥拉帕尼VS安慰剂的中位时间是29.8 vs 27.8月。虽然gBRCAm和gBRCAwt亚群的HRs相似,但13/37 使用安慰剂的gBRCAm患者在之后继续使用了PARP抑制剂。所有BRCAm患者的分析会使混杂减少,最终的OS HR是0.74。19名患者已经使用奥拉帕尼3年。奥拉帕尼的耐受状况在BRCAm患者以及全部患者中都是相似的。
结论:奥拉帕尼的维持治疗使BRCAm患者有最大的临床获益。这些引人注目的数据会在III期临床试验去验证。临床试验信息:NCT00753545.