众所周知，前列腺特异性抗原（PSA）是一种用于前列腺癌患者的诊断和筛查的生物标志物，是美国食品和药物管理局（FDA）批准的第一个肿瘤生物标志物。很多人误以为 PSA 为前列腺所特有，然而事实上非也。PSA 也见于其他组织。
近来，来自墨西哥的 Pérez-Ibave 等做了相关研究，并发表了一篇相关综述在 2018 年 3 月的 Cancer Epidemiology 杂志上。本文就 PSA 的基本知识点和 PSA 在非前列腺组织中表达及应用两大点予以综合介绍。
基本知识
PSA 属于丝氨酸蛋白酶家族的成员。成熟的 PSA 是一种 237 个氨基酸组成的糖蛋白，主要涉及到精液液化。人类射精后，精液会自发凝结。PSA 的主要功能就是水解由精囊产生的高分子量蛋白质，从而使精子从凝固物中解放出来。
PSA 的发现是许多杰出科学家的共同努力结果。Wang 等人通过分离，纯化和鉴定，最终发现并命名前列腺特异性抗原，提出它在前列腺癌生物标志物方面的临床作用。
PSA 存在的形式包括游离形式和结合形式。血浆中 PSA 的主要结合形式是 PSA-ACT（α1 抗糜蛋白酶）。另一个形式是 PSA-MG (α2-巨球蛋白)。其他一小部分还有其他的存在形式。
PSA 的浓度与前列腺的大小有关，也与腺上皮的数量有关。PSA 升高可见于前列腺癌，前列腺增生，直肠指诊，射精，细菌性前列腺炎，前列腺穿刺活检和急性尿潴留等。还有一些因素也影响着 PSA，如种族，体重指数，药物，年龄。
PSA 是由前列腺的上皮细胞和尿道周围腺体产生，然后分泌到腺管的液体中。在正常的前列腺和良性前列腺增生中，PSA 只有通过渗漏到细胞外液并扩散才能到达血液循环。而在前列腺癌中，上皮细胞有异常行为，导致正常分泌途径出现问题，PSA 分泌到细胞外间隙并进入血液循环。这就是前列腺癌患者血清 PSA 水平较高的原因。
新进展
目前应用 RT-PCR，原位杂交和免疫组化法发现，PSA 和 hK2 在多种组织的表达，如气管，甲状腺，乳腺，皮肤，唾液腺，空肠，回肠，尿道，睾丸，精囊，附睾，胰腺，肾，肾上腺，大脑等。除了 PSA 和前列腺癌的紧密联系，PSA 作为一种生物标志物，在女性疾病的诊断或预后中有许多潜在的临床应用。
斯基恩氏腺：
尿道周围腺 (斯基恩氏腺，与前列腺组织同源) 是由 Graaf 发现的女性体内第一个产生 PSA 的组织。据报道，一些斯基恩氏腺肿瘤的患者血清 PSA 术前很高，而术后明显降低。
乳腺癌：
1993 年，人们在乳腺癌细胞质提取物中首次发现 PSA 在乳腺组织中的存在。随后越来越多的乳腺相关组织中发现 PSA，如健康的乳腺组织，良性乳腺疾病，乳腺癌，乳汁和初乳等。目前认为，导管上皮是产生这种蛋白质的来源，而与哺乳或怀孕相关的激素条件促使这一过程。
PSA 升高见于良性病变（如纤维腺瘤）和恶性肿瘤，这是由于激素依赖性基因的异常表达，例如基因 KLK3。口服避孕药等外部因素也可以提高 PSA 水平。
女性的 PSA 浓度比男性低 1000 倍，平均浓度为 0.004 mg/L。大多数健康或良性肿瘤的女性体内， PSA 主要以复合体形式呈现，而在恶性肿瘤中，它多以游离形式存在。
研究表明，PSA 可用作乳腺疾病物或其他与高雄激素相关的疾病的生物标志物，可作为疾病治疗效果或预后的指标。PSA 在乳腺癌中的作用尚不清楚。
20% 的乳腺癌患者体内以游离 PSA 作为主要的分子形式，而只有 3% 的健康女性或 4% 的良性乳房疾病患者以游离 PSA 为主要形式。它具有高特异性, 但灵敏度较低。
结肠癌：
雌激素受体（ER）与结直肠息肉的发生和肿瘤分期存在反向关系。在结肠中，高雌激素水平导致盐和水潴留，激活下游信号目标，导致结直肠癌症发生。ERβ在正常结肠黏膜中表达丰富，在病理条件下表达较低，如晚期肿瘤。
PSA 可能在结肠癌发展中有一个重要的角色，并且与 ER 相关。结肠癌中 PSA 水平升高的一个机制可能是阻断 ER，诱导 PSA 产生。
游离 PSA 和总 PSA 的比值在结肠癌中具有临床应用价值。20% 的结肠癌女性以游离 PSA 为主要形式，而只有 3.3% 的健康女性以游离 PSA 为主要形式，因此它具有高特异性, 但低灵敏度。
肺癌：
肺癌可以通过细胞色素 P450 产生雌性激素，促使雄性激素转化成雌激素。史密斯等人发现在一些癌症组织（包括肺）中，PSA 的 mRNA 表达在血液循环，无论男女。其他研究发现，在正常组织和肿瘤细胞间 mRNA 的表达水平的不同。比起腺癌，鳞状细胞癌与 PSA 的相关性更大。PSA 在肺癌的生物标志物方面的作用尚需进一步研究。
胰腺：
胰腺可产生 PSA，特别是外分泌腺。在急性和慢性胰腺炎等疾病中均报道了血清 PSA 水平，然而 PSA 的作用尚不清楚。很少有胰腺癌病例报告指出 PSA 水平升高，目前它未用做这些肿瘤或疾病的筛查。
卵巢：
健康的卵巢组织可以表达 PSA。PSA 的升高见于卵巢疾病，如雄激素过多，多囊卵巢综合征等。PSA 对于卵巢癌患者的疾病检出率远低于乳腺癌。
妊娠：
游离 PSA 在孕 11-21 周之间升高，在分娩时下降。这可能与尿道周周腺和乳腺组织有关。PSA 对胎儿生长起一定作用，一些研究表明 PSA 水平异常可能导致胎儿畸形，如唐氏综合征。
小结
PSA 可在前列腺外的许多组织中发现。对于女性，PSA 在许多肿瘤性疾病（如乳腺癌，结肠癌等）中升高。PSA 作为一种肿瘤生物标志物，不仅仅与前列腺癌相关，与其他肿瘤也有许多关系。如果可能，PSA 可作为女性乳腺癌和结肠癌的早期发现、诊断和预后的指标，为了达到这一目标，需要进一步的研究。
