用药问答:哪些常用药物容易诱发癫痫?

2018-03-26 17:18 来源:丁香园 作者:刘培慧 朱冰洁
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病例:头孢诱发癫痫?

某患者既往否认癫痫病史。某次饮酒之后出现牙疼,随后于第 2 日前往住处附近的小诊所输液,因为患者本身文化程度不高,只记得在那个小诊所输了 5 瓶头孢类药物(具体药物不详,当时未做皮试),随后第 5 天开始持续出现典型的癫痫失神样发作。 

后转入某三甲医院就诊,就诊期间做青霉素皮试显示阳性,后期具体用药不详,期间完善了脑电图,脑血管 DSA,头 CT+ 头 MRI,腰穿及其他血生化实验室检测也未见明显异常,但失神样发作频率及时间均呈现出增多趋势。

今日问答:

  • 该患者是否需要考虑「药物相关性癫痫发作」的可能?

  • 临床上哪些常用的药物容易诱发癫痫发作

  • 如何防治药物相关性癫痫发作??

参考答案:

1. 什么是药物相关性癫痫?

在临床治疗中,因为对于患者用药不当所导致的癫痫样发作时有发生,有的是由原无癫痫样发作而由于用药引发,有的是药物增加原有癫痫的发作频率,有的是药物在治疗时产生新的发作类型,我们把由这类药物引起的癫痫统称为药物相关性癫痫。常见的可诱发癫痫发作的药物如下(表 1):

表 1 常见的可诱发癫痫样发作的药物 

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表 1 常见的可诱发癫痫样发作的药物(续)

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2. 如何防治药物相关性癫痫发作?

在上表中我们可见,在临床中目前已知的能够诱发癫痫样发作的药物种类其实相对较繁多,但是最为常见的还是排名前 3 的,精神、神经系统用药,抗感染药物(特别是能够通过血脑屏障的药物)以及麻醉和麻醉辅助用药。

目前实际在临床中对于一旦确诊为药物诱发的癫痫样发作,一般的处理准则是及时停止输入可能诱发癫痫样发作的药物,若患者癫痫样发作在停药后仍持续出现,行常规抗癫痫治疗。

在预防药物所致癫痫样发作方面,笔者认为应该做到以下几点:

(1)长期使用精神药物、抗癫痫药的患者不可突然停药,停药的原则是逐渐减至最小有效维持量。

精神类药物引起的癫痫症状主要以大发作为主,常见的诱发因素包括加药过快, 剂量偏高, 由于精神类药物诱发的癫痫发作准确时间难以预计, 一般多发生于用药早期。部分学者的研究资料认为服药第 15 天到 45 天以及服药后 4 小时内为精神药物导致癫痫发作比较集中的时段, 应加对这段时间的临床观察。

对于抗癫痫药而言,在应用的时候一定要注意其与联合应用的药物可能诱发癫痫的可能性,必要时检测血药浓度,防止药物浓度过高。

(2)抗菌药物, 特别是β内酰胺类和喹诺酮类等引起癫痫的病例占有较大的比重, 使用此类药时应谨慎。

对于头孢菌类而言,因为头孢菌素类药物在肾功能不全者排泄减慢, 药物蓄积, 通过血脑屏障对脑实质造成损害从而诱发癫痫的发作,因而对提示对有中枢神经系统疾病者慎用或小剂量使用,或者根据患者残肾功能及透析情况调整用药, 在达到血药浓度后及时减量。

而β内酰胺类药物和青霉素类药物诱发癫痫发作主要常见于超说明计量的大剂量应用,对于这两种药物要严禁超说明书的大剂量药物应用。

喹诺酮类引起药物性癫痫的具体机制不明,但是相关研究显示:癫痫发作见于首次给药后 10 分钟至 6 天。有癫痫史、肾功能、肝功能不全患者应加强监测。

(3)于严重颅脑外伤史、脑器质性疾病、有癫痫发作史的患者, 应慎用易诱发癫痫的药物。

(4)对于肾功能损伤或者肝功能异常的患者, 应注意由于药物消除途径异常引起的血药浓度升高, 导致癫痫发作, 在剂量上应适当减量。

(5)对于过敏性体质的患者,或者既往存在多种药物迟发性过敏反应的患者,慎重给药,特别是对于青霉素具有迟发性过敏的患者。

(6)麻醉药物诱发的癫痫样症状发作主要见于神经系统发育尚不完善的儿童,常见的诱发药物为氯胺酮,常见的癫痫发作时间为在氯胺酮应用后的 3 分钟到 13 小时内,持续时间为 3 到 5 分钟,该类患儿的癫痫症状可以通过肌肉注射地西泮或者苯巴比妥明显缓解。

总之,为避免或减少药源性癫痫发作, 在临床工作中, 要做到合理用药, 避免骤增、骤减药物, 注意药物相互作用, 用药期间, 严密观察, 及时发现, 及时处理。

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编辑: 黄建琴

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