背景：PI3Kδ对B细胞的活化、增殖和生长具有重要意义，并在B细胞在淋巴组织中的归巢和定居行为中扮演着重要角色。PI3Kδ信号通路在许多恶性B细胞肿瘤中被异常激活。Idelalisib是一种新型口服靶向PI3Kδ抑制剂。之前的研究结果显示，与利妥昔单抗联合治疗19例复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，客观缓解率达78%。
方法：未经治疗的65岁以上的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者纳入研究，治疗方案为利妥昔单抗（375 mg/m2/周，8次）联合idelalisib（150 mg/剂），持续48周。完成48周治疗的患者无论是否有进展均可在拓展性研究中继续接受idelalisib的治疗。药物应答和病情进展的判定标准采用国际慢性淋巴细胞白血病工作组标准（IWCLL）。
结果：研究数据来源于从64名患者中筛选出的50名，其中48名为慢性淋巴细胞白血病患者，2名小淋巴细胞淋巴瘤患者，年龄中位数为71岁（范围：65-89岁），70%为男性，30%为女性，Rai分期III/IV为10/32，16%的患者淋巴结≥5cm，WHO 0/1/2为34/64/2（%）；6名患者存在del（17p），13名患者存在del（11q）。最后共有32例患者完成了48周的治疗（18名没有完成，其中11名由于化疗不良事件，4名患者死亡，3名由于其它原因退出）；30名患者进入拓展性研究，26名目前仍处于治疗中。治疗时间中位数为16个月（范围：0.8-27.5）。药物应答率为96%，4%的患者无应答；产生应答的时间中位数为1.9个月（范围：1.0-6.5）。研究期间没有患者复发。Kaplan-Meier方法计算无进展生存期显示91%的患者为24个月。值得注意的是，所有del（17p）患者（6/6）病情均有不同程度的缓解（1名完全缓解，5名部分缓解），目前有3名患者仍处于治疗之中，治疗时间已超过21个月。93%治疗前便有血小板减少的患者（13/14）和100%治疗前便有贫血症状的患者（12/12）得到缓解。20例在治疗前便有B症状的患者中，有13（65%）例在治疗第8周时症状消失。绝大部分患者出现与化疗相关的常见不良反应（总数%/≥3级%）：腹泻（包括结肠炎，46/16）、发烧（42/4）、畏寒（34/0）、疲倦（34/2）、皮疹（34/10）、肺炎（30/20）以及恶心（28/0）。60%的患者ALT/AST比值升高，≥3级的患者占22%。
结论：Idelalisib联合利妥昔单抗治疗方案高度有效，可长期有效控制未经治疗的老年慢性淋巴细胞白血病患者病情。这项研究结果支持idelalisib进一步发展为慢性淋巴细胞白血病一线候选治疗药物。
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