BOA2013：来那度胺联合EPO beta治疗红细胞输注依赖性、ESAs耐受、非5q缺失的低危MDS患者疗效优于来那度胺单药

背景：红细胞生成刺激剂（ESAs），治疗非5q缺失的低危骨髓异常增生综合征（MDS）贫血的一线药物，但仅有40-50%的应答率。来那度胺（lenalidomide）可导致25%的非5q缺失的低危MDS患者由红细胞输注非依赖性贫血发展为红细胞输注依赖性、且ESAs耐受，而基因表达印迹可预测该风险。作者就来那度胺单独或联合EPO beta治疗红细胞输注依赖性、ESAs耐受、非5q缺失的低危MDS患者进行了比较研究。

方法：在本前瞻性、多中心、开放性Ⅱ期临床研究中（NCT01718379），红细胞输注依赖性、ESAs耐受、非5q缺失的低危MDS患者被随机分配到来那度胺治疗组（10mg/d×21d/4w），或来那度胺联合EPO beta治疗组（来那度胺，10mg/d×21 d/4w+EPO beta，60 000 U/w），主要治疗终点是4疗程后红细胞反应（HI-E，2006年IWG标准）。次要观察目标包括识别红细胞反应的生物标志物。

结果：2010年7月至2012年6月，共132例患者被纳入研究；其中男性88例，女性44例，总体年龄在46-88之间，中位数为73。红细胞输注依赖中位数为6 RBC units/8w（2-8）；44%患者IPSS评分为低危，55%为中危；治疗前两组患者无明显差异。除3例患者中途退出研究外，对其余患者均进行了疗效评估。研究结果显示，经首轮4疗程治疗后，来那度胺治疗组有15例患者（23.4%），来那度胺联合EPO beta治疗组有26例患者（40.0%）发生红细胞反应（p=0.043）。剩下99例患者再经一轮4疗程治疗后，来那度胺治疗组有15例患者（15/49，30.6%），来那度胺联合EPO beta治疗组有26例患者（26/50，52.0%）发生红细胞反应（p=0.03）。两组分别有9例（14.1%）、16例（24.6%）患者恢复为红细胞非依赖性（p=0.12）。两组间副作用相同，主要为血球减少、深静脉血栓。产生红细胞反应的患者有29种基因表达以及CRBN基因多态性发生变化，且呈显著相关性（p=0.034），与以前报道不同。

结论：来那度胺联合EPO beta治疗红细胞输注依赖性、ESAs耐受、非5q缺失的低危MDS患者可引起明显的红细胞反应，效果显著优于来那度胺单独治疗。同时，29种基因表达印迹、CRBN基因多态性变化与红细胞反应具有相关性。