ASCO2013：西妥昔单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌结局优于贝伐单抗

在针对转移性结直肠癌患者进行一线治疗时，应通过哪种靶向药物与化疗进行联合治疗?一项德国新临床试验(FIRE-3)表明，对于未发生KRAS基因突变的患者而言，在联用FOLFIRI化疗方案(叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康)时，西妥昔单抗(爱必妥, 英克隆系统公司)似乎比贝伐单抗更为有效(阿瓦斯汀，基因泰克公司)。尽管两个研究组在无进展生存期方面近似(10.0 vs 10.3个月)，但接受西妥昔单抗治疗患者的总生存期(28.7个月)长于贝伐单抗组患者(25.0个月)。研究首席作者、德国慕尼黑大学肿瘤内科教授Volker Heinemann(医学与理学)博士称，“关键性发现是，西妥昔单抗治疗患者的生存期显著长于贝伐单抗组患者。”Heinemann 博士解释称，“FOLFIRI与西妥昔单抗一线联合治疗方案具有重要的临床价值，期中位总生存期为3.7个月”。风险比为0.77(P = .017)，也就是说，“在观察阶段，降低了23%的死亡风险”。在美国临床肿瘤学会2013年年会上，Heinemann博士发布了上述结果。

目前，西妥昔单抗和贝伐单抗均被批准用于联合化疗进行一线治疗，二者应用范围均较为广泛，但直至该研究之前，尚不清楚野生型KRAS患者更适用于何种治疗策略。据作者透露，截至目前，尚未有针对抗EGFR(如西妥昔单抗)及抗VEGF(如贝伐单抗)药物联合FOLFIRI方案一线治疗策略进行头对头比较的相关报道。

在研究进行地德国，FOLFIRI是一种针对转移性结直肠癌患者的常规化疗方案。与之相反，美国患者更常通过FOLFOX方案(叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂)治疗。之前的研究表明，在联合西妥昔单抗及贝伐单抗进行治疗时，两组化疗方案均具有有效性，目前，另一项头对头考察贝伐单抗与FOLFOX联合方案及西妥昔单抗联合FOLFOX方案的对比研究正在进行之中。

亚组分析证明缓解率更佳

在目前研究中，Heinemann博士及其同事将592例携带野生型KRAS的转移性结直肠癌患者进行了随机分配，接受FOLFIRI(Tournigand方案)治疗，在两周的周期中，联合西妥昔单抗(第一天400 mg/m², 此后每周进行250 mg/m² 治疗[A组])，或贝伐单抗(每两周5 mg/kg [B组])治疗。

A组治疗中位维持时间为4.7个月，B组为5.3个月。意向治疗分析表明，AB两周的总缓解率相当(62% vs 57%; 比值比, 1.249)，但也同时发现，A组可评价患者具有显著优势。Heinemann博士解释称，对于可进行药效评价的患者，其总缓解率为72.2% vs 63.1% (P = .017)，西妥昔单抗组结果较好。在意向治疗人群中，中位无进展生存期近似，但接受西妥昔单抗治疗的患者在总生存率方面显著较好。两组患者的60天死亡率均较低(1.01% vs 2.71%)。

未解问题

哥伦布市俄亥俄州立大学综合癌症中心主任医师Richard M. Goldberg博士评论认为，该研究分组质量较高，可适用于许多高质量的研究。“但在针对总缓解率进行次级分析时，仅使用了可评价患者，这就造成了一些问题，因为我们并不能确切得知研究者是如何圈定这一患者组群的。”他对《Medscape医学新闻》说，“可能有些人会认为，重要的是意向治疗分析，” Goldberg博士并未参与该项研究。“我的确认为患者生存存在差异，但话虽如此，我们理应尽量搞清楚造成这种差异的缘由是什么，”Goldberg博士说，“我认为，初始治疗方案导致了该差异，但对此我并不能确认。”他继续表示，目前有多种药物可用于该患者群体治疗，此外还有手术和放疗等手段。“因此，这些手段都可能有利于患者生存。”

他指出，患者的中位治疗时间仅为5个月，但生存曲线却一直延续至24个月时，这一点研究并未予以单独列出。“我认为，研究人员应该回头对患者的后续治疗情况进行考察，并确定相关治疗如何对最终结局产生影响。”还应对其他因素进行考量，比如，两种靶向药物的毒性特征。“我们还需搞清，如何对目前患者所使用的各种治疗手段进行最佳配置。” Goldberg博士称，“由于目前对结肠癌的异质性刚有了初步了解，并且患者基因组异常存在差异，因此可能应针对不同患者展开不同的治疗手段。”

该研究得到了默克公司支持。Heinemann博士及数位共同作者与默克公司和罗氏公司存在关系；共同作者Lynn Mara Schuchter博士获得了基因泰克、葛兰素史克、默克及罗氏等公司的研究资助。