本月，除了 JCO 12 月刊的内容，还有一些在线优先发表的肿瘤进展，我们一起来看下吧！（点击每个标题都可以查看正文）
胸部肿瘤
依维莫司治疗接受过含铂方案化疗的胸腺瘤（T）或胸腺癌（TC）患者的 II 期研究：纳入 51 名患者，1 例 TC 患者出现 CR，5 名患者（3 名 T，2 名 TC）出现 PR，38 名患者（27 名 T，11 名 TC）SD，DCR 88%。中位 PFS 10.1 个月，中位 OS 25.7 个月，14 名患者出现药物相关严重不良事件，3 名患者死于肺炎。p4E-BP1 或胰岛素样生长因子-1 受体免疫组化阳性和较短生存显著相关。研究表明依维莫司可能在高比例患者中产生持续的疾病控制，但致命性肺炎发生风险可能较高。
局部进展或不完全切除 NSCLC 术后放化疗的顺序：使用美国癌症数据库选择两个非转移性 NSCLC 术后患者队列，队列 1 为 R0 切除 pN2 疾病，队列 2 为 R1-2 切除，不论淋巴结状态；两队列分别纳入 747 名和 277 名患者。队列 1 中序贯化放疗和同步化放疗的中位中位 OS 分别是 58.8 个月和 40.4 个月，队列 2 序贯化放疗和同步化放疗的中位 OS 分别是 42.6 个月和 38.5 个月。行倾向性匹配后，队列 1 的序贯放化疗依旧具有 OS 优势，而队列 2 化疗疗顺序无差别。
乳腺癌
ALTERNATIVE，拉帕替尼+曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂治疗绝经后 HER2 阳性，激素受体阳性转移性乳腺癌的 III 期研究：355 名患者随机（1:1:1）接受拉帕替尼（LAP）+曲妥珠单抗（TRAS）+芳香化酶抑制剂（AI），TRAS+AI，或 LAP+AI 治疗。 LAP+TRAS+AI 治疗患者的 PFS 显著优于 TRAS+AI 治疗（11 月对比 5.7 月，HR 0.62），三联组的 ORR，CBR 和 OS 同样更优。LAP+AI 和 TRAS+AI 的 PFS 是 8.3 个月对比 5.7 个月。常见不良事件为腹泻，皮疹，恶心和甲沟炎，多为 1-2 级。三组的严重不良事件发生率类似。
胃肠道肿瘤
TERRA 研究，曲氟尿苷/tipiracil（TAS-102）治疗经治转移性结直肠癌的随机双盲 III 期研究：406 名经治结直肠癌患者随机接受曲氟尿苷/tipiracil（TAS-102）（n = 271）或安慰剂（n = 135）治疗，曲氟尿苷/tipiracil 的死亡风险显著降低（HR 0.79，p = 0.035）。中位 OS 7.8 个月对比 7.1 个月。严重不良事件发生率相似（23.2% 对比 23.7%），没有治疗相关死亡。
头颈部肿瘤
乳头状甲状腺癌（PTC）患者的 BRAF V600E 状态和年龄相关死亡风险相关：年龄一直被认为是 PTC 的主要死亡风险因素。为研究其合理性，研究纳入 2638 名患者，发现具有 BRAF V600E 突变的患者，年龄和死亡率线性相关，而野生型患者随着年龄增加，死亡率依旧很低，曲线平直。具有 BRAFV600E 突变患者的生存曲线随着年龄增加急速下降，野生型患者没有下降，即便超过 75 岁后。相关性独立于临床病理学风险因素。研究表明在 BRAF V600E 突变和野生型患者中，年龄是否高危因素应区别看待。
每周一次对比三周一次的顺铂化放疗治疗局部进展期头颈部鳞癌（LAHNSCC）的 III 期非劣效研究：这个 III 期研究对比顺铂 30 mg/m2 每周一次和顺铂 100 mg/m2 三周一次并同步给予放疗治疗 LAHNSCC。共纳入 300 名患者，每组 150 人，每周方案和三周方案的推测累积 2 年局部区域控制（LRC）率分别为 58.5% 对比 73.1%，急性 3 级及以上毒性发生率分别是 71.6% 对比 84.6%，推测总生存分别是 39.5 个月对比 未达到。虽然三周方案毒性更大，但具有更好的局部控制，应该为 LAHNSCC 辅助治疗的优选方案。
泌尿系统肿瘤
用循环肿瘤细胞数评估转移性去势抵抗性前列腺癌的肿瘤反应：研究分析了 5 个临床试验（COU-AA-301, AFFIRM, ELM-PC-5, ELM-PC-4 和 COMET-1）的 6081 名患者，发现基线循环肿瘤细胞（CTC）非 0，而 13 周为 0（CTC0），和 CTC 转化（基线 ≥ 5 个 CTCs，13 周 ≤ 4 个）是最强的 OS 预测指标，都是非常有意义的反应终点。
7 月 PSA 是接受抗雄激素±多西他赛治疗的转移性激素敏感前列腺癌的预后因素：719 名患者接受分析，7 月时 PSA ≤ 0.2 ng/dL 和多西他赛，较小疾病负荷，局灶性疾病和基线 PSA 水平较低相关。7 月时 PSA ≤ 0.2 ng/dL 的患者 OS 显著长于 PSA＞0.4 ng/dL 的患者（60.4 月对比 22.2 月）。多因素分析，7 月时 PSA ≤ 0.2 ng/dL 和低负荷疾病是更长 OS 的预后因素。
NCI9012，靶向雄激素受体和 DNA 修复治疗去势抵抗前列腺癌：148 名转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者随机接受阿比特龙+强的松（A 组）或阿比特龙+强的松+veliparib（B 组治疗），PSA RR（63.9% 对比 72.4%），RR（45.0% 对比 52.2%）和中位 PFS（10.1 月对比 11 月）无差异。探索性分析发现具有 DNA 损失修复缺陷（DRD）患者具有显著更好的 PSA RR（90% 对比 56.7%），RR（87.5% 对比 38.6%）和 PFS（14.5 月对比 8.1 月）。
寡转移性复发性前列腺癌：监测，还是针对转移灶治疗？这是一个多中心随机 II 期研究，出现生化复发、伴有 3 个一下颅外转移灶的无症状前列腺癌患者，随机接受监测或针对转移灶治疗（MDT），62 名患者入组，中位无抗雄激素治疗（ADT）生存分别为 13 个月和 21 个月，生活质量类似。研究证实寡转移性复发性前列腺癌接受 MDT 可延长无 ADT 生存，应进行 III 期研究进一步探索 MDT 的作用。
黑色素瘤
转移性恶黑患者停止使用帕姆单抗后 CR 持续：655 名患者，105 名（16.0%）接受帕姆单抗治疗后达到 CR，91 名（86.7%）停药，包括 67 名（63.8%）进行观察而未行其他抗肿瘤治疗。所有 105 名患者中从 CR 起的 24 个月 DFS 率为 90.9%，67 名停药观察的患者是 89.9%。肿瘤大小和 PD-L1 状态和 CR 相关。持续 CR 反应的机制还需研究。
儿童肿瘤
III 期组织学良好 Wilms 肿瘤（FHWT）的结局和预后因素分析：儿童肿瘤组研究 AREN0532 研究显示，535 例使用标准 DD4A 方案化疗和放疗的患者，中位随访 5.2 年，4 年无事件生存率（EFS）和总生存率分别是 88% 和 97%。较好 EFS 和淋巴结阴性及没有杂合子丢失（LOH）1p 或 16q 相关。因此，此类患者预后良好，淋巴结状态和 LOH 状态为预后因素。
血液肿瘤
放射碘治疗良好分化型甲状腺癌后的血液疾病风险：148,215 名良好分化型甲状腺癌（WDTC）患者，53% 手术治疗，47% 接受放射碘（RAI）治疗。和手术治疗患者相比，RAI 治疗和急性髓系白细胞（AML）（HR 1.79）及慢性髓系白血病（CLL）（HR 3.44）早期风险增加相关。在低中危 WDTC 肿瘤中风险也有增加。具有 WDTC 的患者发生 AML 后中位 OS 更短（8.0 对比 31.0 年）。接受 RAI 后发生 AML 比原发 AML 生存具有更差趋势。
MIPSS70，移植-年龄原发骨髓纤维化患者的突变强化国际预后评分系统：为制作一个整合临床，细胞遗传学和突变数据的原发性骨髓纤维化预后体系，纳入 805 名患者，发现血色素，白细胞，血小板，循环原始细胞，骨髓纤维分级，症状，缺乏 CALR 1 型突变，存在高分子风险突变和两种以上高分子风险突变和 OS 显著相关。由此分为 3 个风险类别，低危，中位和高危的 5 年 OS 率分别是 95%，70% 和 29%。而纳入细胞遗传学信息的 MIPSS70+模型分为 4 个风险类别，低危，中位，高危和极高危的 5 年 OS 率分别是 91%，66%，42% 和 7%。此两个模型为风险分层提供互补信息。
I 期研究和临床药理学
低氧诱导因子-2α拮抗剂 PT2385 治疗经治进展期肾透明细胞癌的 I 期剂量递增研究：剂量递增和扩展阶段分别入组 26 名和 25 名患者，没有剂量限制性毒性，RP2D 为 800 mg 每日 2 次。PT2385 耐受性良好，贫血，周围性水肿和乏力是最常见不良事件。CR，PR 和 SD 率分别是 2%，12% 和 52%。PT2385 安全性良好，具有活性。
ATR 抑制剂 M6620 联合托泊替康治疗进展期实体瘤的 I 期研究：ATR 抑制可增强肿瘤对拓扑异构酶 1 的敏感性。21 名实体瘤患者接受 M6620 联合托泊替康治疗，联合治疗耐受性良好，剂量递增至最大量 (托泊替康 1.25 mg/m2，d1～5；M6620 210 mg/m2，d2，5)。最常见 3-4 级不良事件为血液学毒性。患者中 2 例 PR，7 例 SD。3/5 名 SCLC 患者（都是铂类难治疾病）达到 PR 或持续 SD。联合治疗耐受性良好，似乎对铂类难治的 SCLC 格外有效。
治疗相关并发症
造血细胞移植（HCT）治疗血液肿瘤后的认知功能：477 名 HCT 受体在进行 HCT 前 6 月、后 1，2，3 月进行标准神经心理测试，设立健康对照，HCT 后评分在自体和降低强度 HCT 受体与对照相比类似，而清髓性 HCT 受体在 HCT 后具有显著评分低下。
经济分析
21 基因分析的人群医疗花费：21 基因分析导致化疗率降低 23%，但这部分人群的总的医疗花费比未行检测的患者增加 310 万美元。
健康服务和结局
患者现款支付购买新型口服药和处方撤销及延迟之间的关系：新型口服抗肿瘤药的高昂费用限制了其使用，更高的现款支付和处方未执行及延迟执行相关。
肿瘤查房
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未分化多形性肉瘤，黏液纤维肉瘤和恶性周围神经鞘肿瘤的生物学和治疗
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