中国 北京，2017 年 12 月 12 日，拜耳（Bayer）靶向抗肿瘤药物瑞戈非尼（拜万戈®）被中国食药监局（CFDA）正式批准，适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。这是继索拉非尼上市后，10 年来 CFDA 批准的首个肝癌治疗新药，堪称「十年磨一剑」；研究显示瑞戈非尼与索拉非尼「双剑合璧」序贯治疗可使肝癌患者生存时间突破至 26 个月。
本次瑞戈非尼肝癌适应症在华获批，距其在欧盟获批仅 4 个多月；距在美国获批也仅 7 个多月。这既体现了政府部门急患者之所急，加快创新药物审批以早日使患者获益的政策态度；也源于瑞戈非尼本身的优秀和业界的高度认可；更反映了肝癌治疗领域巨大的未满足临床需求。
瑞戈非尼肝癌适应症获批，将填补中国肝癌治疗临床空白
世界卫生组织发布的《世界癌症报告 2015》显示，2015 年全球肝癌新发病例达 85.4 万，死亡人数达 81 万；其中中国新发 46.6 万例，死亡 42.2 万人，严重威胁全人类的健康和生命。由于大多数肝癌患者合并基础肝病，起病隐袭，早期症状不明显或不典型，早诊比较困难，确诊时往往已丧失了手术时机。介入和消融等局部治疗虽有效，但是常会发生转移进展，因此，对于中晚期肝癌，系统治疗必不可少。
对于瑞戈非尼肝癌适应症在华批准，中国科学院院士，复旦大学附属中山医院院长，上海市肝病研究所所长樊嘉教授介绍，「分子靶向治疗是晚期肝癌在手术、介入等局部治疗手段之外的全身治疗重要进展，索拉非尼在过去十年帮助很多中国肝癌病人延长了生存时间。对于索拉非尼治疗进展的病人，拜耳创新药物瑞戈非尼的获批是近十年来的重要突破，瑞戈非尼的上市将造福更多的中国肝癌病人。」
国家肝癌专家组组长、中国临床肿瘤学会肝癌专委会主委、解放军南京八一医院全军肿瘤中心秦叔逵教授也发表了自己的看法：「分子靶向药物索拉非尼一线治疗可以明显延长中晚期肝癌患者的生存期，已成为目前肝癌的标准治疗；但部分患者用药后仍会发生疾病进展，急需二线治疗药物。瑞戈非尼作为更新换代的靶向新药，在欧美已获批肝癌二线治疗适应症，本次在中国经 CFDA 快速优先批准，可以解决该类患者人群迫切的治疗需求，值得在临床上推广应用。这也是中国肝癌治疗向全程管理新时代迈进的一个里程碑事件。可喜可贺！」
瑞戈非尼显著改善患者 OS，靶向序贯治疗生存期达 26 个月
作为一款口服多激酶抑制剂，瑞戈非尼可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中涉及血管生成、肿瘤形成、转移和肿瘤免疫的多种蛋白激酶，包括 VEGFR 1～3、TIE-2、RAF-1、KIT、RET、RAF-1、BRAF、PDGFR、FGFR 以及 CSF1R。这些激酶单独或共同作用，控制肿瘤的生长、间质微环境的形成和疾病进展。
2016 年 12 月发表于柳叶刀（The Lancet）杂志的国际多中心Ⅲ期 RESORCE 研究评估了瑞戈非尼用于索拉非尼治疗后出现进展的肝癌患者的疗效和安全性。其结果提示，瑞戈非尼显著改善应用患者的总生存期（中位 OS 10.6 个月 vs. 7.8 个月，P＜0.0001），与安慰剂对照组相比，瑞戈非尼组患者死亡风险显著降低 37%（图 1）。
图 1 瑞戈非尼显著改善索拉非尼治疗后进展肝癌患者的 OS
无进展生存期（PFS）方面瑞戈非尼组同样具有显著优势（中位 PFS 3.1 个月 vs. 1.5 个月，P＜0.0001，图 2），以上治疗获益在所有预先界定的亚组中均得以维持。此外，经瑞戈非尼治疗的患者还具有更高的缓解率和疾病控制率。
图 2 瑞戈非尼显著改善索拉非尼治疗后进展肝癌患者的 PFS
RESORCE 研究的探索性分析显示，从既往索拉非尼治疗开始，索拉非尼和瑞戈非尼序贯治疗方案可使肝癌患者中位生存时间延长至 26 个月。这对于苦无实质进展已久的肝癌内科治疗无疑具有突破性意义。
结语
「十年磨一剑，今朝试锋芒」，从索拉非尼到瑞戈非尼，彰显了拜耳公司在肝癌研究、治疗领域的长期领导地位。此次瑞戈非尼快速获批，符合患者企盼，为医生之所乐见，于国家和社会也是一件幸事，必将填补肝癌临床治疗的巨大空白，为中国肝癌患者带来新的生机和希望，让我们拭目以待！
