ASCO2013：中山大学张力教授确定亚洲NSCLC人群进行多西他赛维持治疗最佳剂量

背景： 根据相关报告，多西他赛(75 mg/m ² )可用于西方晚期NSCLC患者群的一线和维持治疗。而目前亚洲患者在进行多西他赛治疗时，用药剂量却有所不同(60 mg/m ² )。这种差异或可通过不同种族间在紫杉醇代谢方面的药物遗传变异予以解释。TFINE研究对多西他赛维持治疗的药效、安全性以及耐受性进行了评价，同时本研究也试图确定亚组人群在进行多西他赛治疗时的最佳剂量。

方法：本研究入选人群为此前未接受过治疗、年龄介于17岁至75岁之间、经组织学或细胞学确认为晚期NSCLC，且PS评分为0-1的患者。患者首先随机(R1, 1:1)接受顺铂(75 mg/m²)及75 mg/m² 或60 mg/m²多西他赛的联合治疗，共进行4个周期。随后对于通过初始治疗后病情得到控制的患者，按随机分配方式(R2, 1:2)进行最佳支持治疗(BSC)，或通过60 mg/m²的多西他赛进行为期6个周期的维持治疗。本研究前瞻性采集了所有招募患者的基因组DNA。主要终点为R2后的PFS，次要终点则包括ORR、总生存率以及毒性。本研究已在ClinicalTrials.gov进行了注册(NCT01038661)。

结果：本随机研究同时在中国的15家中心进行。共有378例患者被招募至R1，184例(48.7%)患者被招募至R2(61vs. 123)。与BSC相比，多西他赛维持治疗联合BSC可显著延长患者的PFS (5.4个月 [95% CI 2.8, 7.0] vs. 2.8个月 [1.8, 3.1]; P=0.002)。初始化疗期间的ORR并无显著差异，60 mg组ORR为32.4%，75 mg组为33.7%(P=0.80)。在随后的会议期间，将发布总生存率和毒性相关数据，以及药物遗传变异相关信息。

结论：多西他赛维持治疗的耐受性良好，且可改善晚期NSCLC患者的PFS。与75 mg/m²剂量相比，60 mg/m²的多西他赛可获得类似疗效，且具有更高的耐受性，因此，亚洲人群优选60 mg/m²剂量。临床试验信息：NCT01038661。