ASCO2013:多西他赛可显著延长EGFR野生型NSCLC患者PFS

背景：对于此前接受过治疗的晚期NSCLC患者，厄洛替尼(E)及多西他赛(D)为常规治疗手段。尽管与最佳支持疗法相比，通过E治疗EGFR野生型肿瘤可取的显著的临床获益，但目前尚不清楚在针对该疾病方面，E还是D具有更高的活性。

方法：本研究为一项由日本国立医院组织发起的开放标签、多中心临床III期试验。按最小化法，根据性别、功能状态、组织学结果及治疗机构，将患者进行随机分配，进行E (150 mg, 每日)或D (60 mg/m², q3w)治疗。主要终点为无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存期、缓解率、安全性以及对野生型EGFR肿瘤的分析。研究合格入选患者为，之前未接受过单药或双药化疗方案(至少包括一种铂类药物)治疗、病理结果为NSCLC的IIIB或IV (AJCC第6版)期患者，患者病情可评价或可测量，ECOG功能状态(PS) 0-2。根据假设，E在PFS方面优于D (3.5个月[m] v 2.5 m, α =0.05 [双侧], β =0.80)，据此经计算后，将目标样本数量定为280。

结果：自2009年8月至2012年7月期间，共得到41家机构的301例患者数据。在ITT患者人群中，分别有150例及151例患者被随机分配接受E及D治疗，两组患者分别有109例 (73%, E)及89例 (59%, D)患者的肿瘤为EGFR野生型。E与D组患者的中位PFS及OS分别为2.0 m (95%CI: 1.3-2.8) v 3.2 m (2.8-4.0, 对数秩p=0.092; HR=1.22, 95% CI: 0.97-1.55)，以及 14.8 m (9.0-19.4)v 12.2 m (9.0-15.5, p=0.527; HR=0.91, 95% CI: 0.68-1.22)。在EGFR野生型肿瘤患者中，E vD组PFS及OS分别为1.3 m v 2.9 m (p=0.013; HR =1.44, 95% CI: 1.08-1.92)，以及 9.0 m v9.2 m (p=0.914; HR =0.98, 95% CI: 0.69-1.39)。主要的3/4级毒性事件为皮疹(13.3%[E] v 0.7% [D])和白血球减少(5.4% [E] v 62.9% [D])。

结论：研究表明，E在PFS方面不优于D。尽管对于EGFR野生型肿瘤，D在PFS方面显著较长，但在本项务实试验中，该差异并未对OS结局产生影响。本临床试验信息：000002314。