ASCO2013:培美曲塞联合贝伐单抗维持化疗未改善NS-NSCLC患者总生存期

背景：本研究对培美曲塞(Pem)+卡铂(Cb)+贝伐单抗(Bev)联合治疗后继以Pem+Bev维持治疗方案(Pem组)以及Pac+Cb+Bev联合治疗后继以Bev维持治疗方案(Pac组)进行了对比。研究主要终点为Pem组的总生存期(OS)改善情况，但最终并未达到该终点。

方法：本研究对美国东部肿瘤协作组(ECOG)功能状态(PS)为0/1的晚期NS-NSCLC患者接受了随机分配，患者接受4个周期Pem+Cb+Bev联合叶酸+v维生素B₁₂诱导治疗，或每三周接受Pac+Cb+Bev (Pem 500 mg/m²或Pac 200 mg/m²; Cb AUC 6; Bev 15 mg/kg)方案治疗。对接受Pem+Bev或Bev治疗方案的合格患者进行了OS、无进展生存期(PFS)、总有效率(ORR)及毒性评价。对于0.80的风险比(HR)结果，需在900例患者得到676项OS事件，在.05条件下，出现双侧第I类错误，且与Pac组相比，Pem组的优越性效能至少为80%。利用探索性Cox模型，对各年龄亚组≤或>65岁, 70岁(预定)以及≤ 或>75岁(非预定)待分析患者的治疗HR及95%置信区间(CI)进行了估测。

结果：共有939例(中位年龄64.7岁)患者接受了随机分配。ITT pem 组及pac组的中位(m)生存时间分别为12.6 vs 13.4个月(HR 1.00, p=0.949); mPFS分别为6.0 vs 5.6个月。亚组疗效结果列于下表；≤或>65岁患者数据结果与ITT类似。在药物相关的3/4级血小板减少、贫血(除>75岁患者)以及疲劳(除>70岁及>75岁患者)方面，Pem患者发生数量显著较高。Pac患者在3/4级中性粒细胞减少(除>70岁及>75岁患者)、认知神经病变(除>75岁患者)及1/2级脱发方面的发生数量显著较高。相关结果与总安全性数据平行。

结论：各年龄段亚组间在OS方面无显著差异。整体而言，Pem组及≤70岁患者的PFS显著较长，>70及>75岁患者PFS时间类似。组间毒性特征不同；亚组间安全性数据与整体数据平行。本临床试验信息：NCT00762034。