背景：ERCC1(E1) 和RRM1 (R1)可分别用作铂类药物与吉西他滨(G)的预测标记物。在一项II期临床试验中，E1和R1 mRNA表达水平被用于确定治疗策略，最终患者缓解率为44%，PFS为6.6个月，OS为13.3个月。
方法：本研究合格入选人群为，未经过化疗治疗、PS0-1、病情可测的晚期NSCLC患者，患者肿瘤组织样本为石蜡包埋(FFPE)或细胞块。通过AQUA分析E1和R1，分析结果为高或低两类。按照2:1的比例将患者分为两组，在A组患者中，低R1/E1患者接受G与卡铂(Cb)联合治疗，R1较高E1较低的患者接受多西他赛(D)及Cb联合治疗，R1较低E1较高的患者接受G与D联合治疗，R1/E1较高患者接受D与长春瑞滨(V)联合治疗；B组患者接受GC联合治疗。治疗时间为6个周期。每6-8周进行一次疗效评价，至治疗开始后1年停止。主要终点为，将38%的B组患者的6个月PFS (中位 PFS 4.3 个月)提高至A组患者的50%(中位 PFS 6.0个月)。次要终点为OS (8.0至12.0 个月)和RR (25%至50%)的改善情况。
结果：在275例合格患者中，有183例患者被随机分配至A组。56例患者接受GCb治疗，26例患者接受DCb治疗，37例患者接受GD治疗，64例患者DV治疗，预期分配(30%、 20%, 20%、30%)间无显著差异(p=.2)。B组的92例患者均接受GCb治疗。对91%的患者成功进行了蛋白分析。自取得患者同意至完成基因分析的中位时间为11天。因特定基因分析需要，有17%的患者需再次进行肿瘤活检。A组患者的6个月 PFS率及中位PFS分别为52.0%和6.1 个月，B组则为56.5%和 6.9个月(p = 0.18)。研究发现，A组中的各治疗亚组间在PFS方面无显著差异(p = 0.1)。尽管二者均接受了GCbS治疗，但与A组中的同样患者亚组相比，B组患者中的低E1及低R1亚组患者存在显著的生存优势(p = 0.02)。针对两类基因进行的蛋白水平及mRNA水平对比发现，二者并无显著关联。
结论：本研究表明，对于新确诊的晚期NSCLC患者，基因表达水平分析可用于治疗决策。17%的患者需进行再次肿瘤活检，该过程具有安全性并得到了89%的患者认可。试验内控结果表明，生存相关结果为假阴性。临床试验信息：NCT00499109。
