淋巴瘤是原发于淋巴结及其他淋巴组织的恶性肿瘤，可分为霍奇金淋巴瘤 (HL) 和非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 两大类。弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是成人淋巴瘤中最常见的一种类型，约占所有 NHL 的 30%～40%。淋巴瘤传统的治疗方法为化学治疗和放射治疗，近年来以利妥昔单抗为主的免疫化疗在 NHL 的治疗中取得了突破性进展，推动了国内外淋巴瘤靶向新药的研究。近期浙江省肿瘤医院的杨海燕教授接受了丁香园的采访，介绍了我国尤其浙江省的淋巴瘤发病情况、淋巴瘤治疗现状和新药研究，以及淋巴瘤患者的健康教育和日常护理等。
图：浙江省肿瘤医院杨海燕教授
我国淋巴瘤发病率不断升高，患病年龄呈现双高峰
近年来我国淋巴瘤的发病率逐年上升，现在发病率约为 7～8/10 万，较十年前翻了一番。以浙江省肿瘤医院为例，2014 年淋巴瘤患者出院人次为 130～135 人/月，2017 年达到 220～240 人/月，与全国淋巴瘤发病趋势一致。在亚型分布方面，我国目前尚缺乏完整的流行病学调查数据，最大规模的一次流行病学调查是在 2011 年，由复旦大学肿瘤医院病理科李晓秋教授开展，统计了全国十多家大型医院共 1 万多例淋巴瘤患者数据，结果显示 DLBCL 占 50% 左右 。
从浙江省肿瘤医院门诊数据来看，淋巴瘤发病年龄呈现两个高峰：一是老年患者增多，80 岁以上的老年患者常见，可能与我国步入老龄化社会和医疗诊断水平提高有关；二是年轻患者增多，可能与现代较大的生活压力和不良生活方式有关。无论是老年患者还是年轻患者，免疫功能下降都是淋巴瘤发病最主要的因素，另外还可能跟病毒感染与环境因素相关。在 DLBCL 发病率上，老年人和年轻人差别不大，但是在其他类型淋巴瘤发病率上有区别，其中惰性淋巴瘤、滤泡淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病好发于老年人，而高度侵袭性的伯基特淋巴瘤好发于年轻人。
淋巴瘤免疫靶向治疗效果显著，国产靶向新药即将上市
手术、化疗和放疗是肿瘤治疗的三大基石，但是对于淋巴瘤来说，手术只是取活检明确诊断的方式，而不是治疗的手段。既往放疗在淋巴瘤治疗中地位非常高，尤其是在 NHL 的治疗中，但是目前放疗很少单独使用，一般和化疗联合使用，如对于合并大包块的早期 DLBCL 患者，推荐化疗联合放疗；早期 HL 患者化疗结束后，若有大包块可能会做放疗；另外，放疗也是鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤的重要治疗手段。除了上述三种情况，其他情况下的放疗基本上都是姑息治疗，不是最主要的手段。
现在随着利妥昔单抗在 NHL 治疗中的成功应用，越来越多的淋巴瘤靶向药物也不断获批上市，淋巴瘤的治疗正进入了免疫靶向时代。例如，利妥昔单抗联合化疗方案现已成为国际指南和中国专家一致推荐的治疗 DLBCL 的一线标准方案，但利妥昔单抗作为一个进口的靶向治疗药物，价格略微昂贵，一般患者完成全部 6～8 个疗程的费用在 20 多万左右。2015 年，利妥昔单抗进入了浙江省医保，患者可以报销 50% 左右。2017 年 7 月下旬，利妥昔单抗进入全国医保目录，那么患者完成 8 个疗程只需自付 2 万元左右，绝大部分患者都可以承担，这也促进了淋巴瘤的规范化、足疗程治疗，为提高患者的长期生存期和治愈率奠定了基础。
此外，近年来关于淋巴瘤新药尝试的临床研究结果逐渐出炉，杨教授认为，在众多的新药研究中，最有应用前景的一个药物是 PD-1 抑制剂， 其治疗复发难治 HL 有效率约 70%，对于自体移植复发后的患者也有相似疗效；BTK 抑制剂对难治复发的慢性淋巴细胞白血病有效率接近 90%，对于套细胞淋巴瘤也有 70% 的有效率，单药完全缓解率可达到 20%。目前国内很多公司都在做 PD-1 抑制剂和 BTK 抑制剂的临床试验，估计不久就会上市，价格肯定比进口药物便宜；另外，国外正在研发 PI3K 抑制剂，对复发难治低级别滤泡淋巴瘤有很好的疗效，单药有效率达到 50% 以上。
虽然淋巴瘤类型非常复杂，不同的病理类型则治疗方案不同，但我们相信随着生物技术的发展、新药的上市，以及医保覆盖范围的扩大，淋巴瘤的治疗方案将不断被优化，为广大淋巴瘤患者带来了更多福音和希望。
淋巴瘤患者教育的关键：让患者到正规的科室接受规范化诊疗
淋巴瘤的早期规范治疗是保证淋巴瘤患者治疗疗效和生活质量的关键，而提高淋巴瘤患者对疾病的认识程度是达到理想疗效的前提。近年来，一些机构及地方医院都开展了关于淋巴瘤的患者教育项目或活动，取得了较好的社会效益，例如 「淋巴瘤患者关爱家园」项目。杨教授提到，她们科室每个月都会在科室针对淋巴瘤患者开展小范围的患者健康教育，让患者了解淋巴瘤的基础知识、日常护理、新药资讯等方面的情况，并分享一些国内外的临床实践病例，增强患者的治疗信心。
杨教授指出，接下来她所在医院还会开展一系列针对淋巴瘤患者的讲座，让患者了解更多的专业知识。杨教授强调淋巴瘤患者教育最重要的目的是让患者到正规的血液科或肿瘤科就诊，因为只有正规的科室才会进行精确化的诊断和规范化的治疗。由于医生对患者的教育局限在医院范围内，影响力有限，因此她希望有更多的媒体、社会参与宣传，帮助患者获取正确的疾病相关信息，以免患者被错误的信息误导而贻误治疗。
淋巴瘤患者易发生感染，日常护理和饮食干预至关重要
在对淋巴瘤患者的教育活动中，除了传播疾病诊疗相关知识，还要注意患者的日常护理和饮食干预。淋巴瘤患者本身免疫功能就有所下降，在进行免疫化疗时，化疗会导致白细胞降低，而利妥昔单抗除了清除肿瘤细胞外，也会清除正常的 B 细胞，因此患者接受治疗后免疫功能会进一步下降，容易发生感染。在患者住院期间，医护人员要注意患者的日常护理，避免各种感染的发生。
除了关注医院内感染的防治外，医护人员要叮嘱患者回家后尽量不要去人多的地方，还要特别注意饮食卫生，避免呼吸道、消化道等感染。并告知患者对于正常人吃了不卫生的食物可能没有问题，但正在接受治疗的淋巴瘤患者吃了就有可能发生诱发肠道感染，在浙江省肿瘤医院就有吃了过期食物而发生严重肠道感染的病例。因此对于院外的淋巴瘤患者，要特别注意保持清洁卫生，避免因为感染而影响淋巴瘤的治疗过程和疗效。
小结
近年来我国淋巴瘤的发病率逐年上升，现在发病率约为 7～8/10 万，较十年前将近翻了一番，其中淋巴瘤发病年龄分布呈现两个高峰：一是老年患者增多，二是年轻患者增多，并且对于不同病理类型的淋巴瘤，其患者年龄分布特点也有差异。此外，随着利妥昔单抗在 NHL 治疗中的成功应用，越来越多的淋巴瘤靶向药物也不断获批上市且临床疗效显著，无疑淋巴瘤的治疗正迈向免疫靶向时代，加之利妥昔单抗于今年 7 月被纳入国家医保目录，无疑为广大淋巴瘤患者带来了更多的治疗希望。
此外，近年来一些机构及地方医院都开展了关于淋巴瘤的患者教育项目或活动，取得了较好的社会效益，为推动淋巴瘤的规范化诊疗和提高患者对淋巴瘤认识程度作出了很大的贡献。当然，目前受益淋巴瘤的患者人群并不多，影响力也有限，因此希望有更多的媒体、社会力量参与淋巴瘤患者教育活动的宣传，帮助患者获取正确的淋巴瘤诊疗相关信息，让更多淋巴瘤患者能从中真正获益。
