郝纯毅教授谈 ALPPS 之思·行·再思

2017-11-16 23:59 来源:丁香园 作者:丁睿
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ALPPS(associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,即联合肝脏分割和门静脉结扎的分阶段肝切除术)手术,是近十年来肝胆外科界的一个热点,五年前北京肿瘤医院郝纯毅教授做了亚洲第一例 ALPPS 手术。如今,五年过去,郝教授对进行 ALPPS 术式做了反思与总结,在 2017 年「第二届国际肝胆肿瘤规范化治疗高峰论坛」上与大家分享了这五年来的心路历程。

2012 年郝纯毅教授团队的第一例 ALPPS 手术

2012 年郝教授到法国开会讨论到了一种术式(那时还未正式命名为 ALPPS),关于这个术式正反两面的讨论很多,正方认为这是肝胆外科具有里程碑意义的术式,会改写历史,具有划时代的意义,而反方认为这个术式毫无意义。

郝教授了解后认为这是一个非常棒的想法,因为它解决了困扰郝教授很多年的问题——即不管是出门静脉栓塞术(portalveinembolism,PVE)还是门静脉结扎术(portalveinligation,PVL),其剩余肝脏体积肥大率大概只有 60~70%, 而且肥大的程度只有 30%~50%(郝教授纠正说,对肝脏而言,它和我们的肌肉纤维一样只有肥大和萎缩,没有再生、增生的说法)。

ALPPS 术式既可以把肿瘤入肝血流全部阻断,同时也能把两个肝之间可能的侧支循环、「运粮小道」全部阻断,可以有效的刺激肝脏进一步肥大,为第二次手术创造更好的条件。回国后,医院遇到一位「右肝巨块型肝癌、肝炎后肝硬化(代偿期)」的患者。

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图 1 患者基本情况

很多专家都认为手术之后很可能会出现肝脏衰竭,一致推荐患者进行 TACE(经导管肝动脉化疗栓塞术),郝教授思考是不是可以进行 I 期肝脏切除。对于选择怎样的治疗方案,更多的是仁者见仁,智者见智,这也是为什么要反思 ALPPS 手术的必要性。

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图 2 术前 CT 示肝右叶巨块型肝癌

术前 CT 示肝右叶巨块型肝癌,这也是外科医生拒绝手术的原因。

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图 3 ALPPS 术中相关图片

第一次手术是 12 年 7 月 30 号,ALPPS 虽然是一个过程复杂、高风险手术,医生在术中精细的操作有利于其安全性的提高,不同的操作者的结果会有很大的不同。手术中需要尽量保证手术过程的操作间隙,并且尽量减少手术过程的并发症,为第二次手术减少难度、降低风险,创造条件。

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图 4 第 1 步术后 4 周 CT 示剩余肝脏显著增大

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图 5 病人行 ALPPS 第 1 步术后剩余肝体积变化情况

由于这是第一例 ALPPS 手术,经验不足,出于安全性的考虑,对于手术时机的选择上偏于保守,第二次手术没有在术后 7、8 天的时候进行,而是在术后一个月。第 1 次手术很到位,第二次手术没有想象那么难,很成功。

ALPPS 术式对医生技术要求高,且应严格限制适应症

ALPPS 术式,到目前为止仍然是国际上肝胆外科争议最多的术式,正反两方都很坚定,尚无有力的证据去说服大家。ALPPS 术式难度大风险高,不是所有医院的外科都能做到的。肝脏的体积增大并不平行于肝功能的提高,就像我们说的打脸充胖子,肿和胖是两回事。

ALPPS 的实用性还有待评估,不管是药物还是手术术式,最重要的都是安全性和有效性,在安全性方面,ALPPS 术,总体的并发症发生率、死亡率都高于常规肝脏切除术,亦有高于 PVE+肝切除和分期肝脏切除的趋势。

在有效性方面,除了短时间内体积增长还未确定是否有效,许多实验室研究比如说细胞学、放射性核素评估都证明这个术式是有效的。对于进展期肝脏恶性肿瘤患者行 ALPPS 术具有明显的生存获益,所以患者的选择很重要。另外,进行两次手术的间隔时间还有待商榷,普遍接受四周比较合理,他的风险更小,更利于肝脏体积代偿增大。

在进行试验设计的时候,在对一些临床研究结果数据进行诠释的时候,需要多中心的随机对照研究去证实,去充分评疗效和风险。但是这对于 ALPPS 术难度很大,因为外科医生之间技术差别非常大,在肝胆和胰腺外科领域,多中心临床试验很难进行。ALPPS 术的 I 期临床试验不是验证效果的,而是验证过程。药物的临床试验并不适用于对 ALPPS 术的研究。总之,ALPPS 还处于评价阶段,到底效果如何,我们拭目以待。

郝教授的观点是,第一,ALPPS 可能是一种技术要求大、创伤大、风险高而未来残留肝脏肥大程度略优于 PVE/PVL 和二期肝脏切除的方法。第二,目前此技术应该严格限制适应症,并应在肝胆外科技术成熟的中心开展、总结。第三,目前这个术式,不适合开展多中心临床研究。

总之,对于 ALPPS 术很值得外科医生去关注,它提高了肝切除的极限,这也一直是不同流派争论的焦点,在成肝供体不足的情况下,如何追求保护病人,顺利完成手术,使患者最大获益,选择 PVE、PVL 还是 ALPPS 值得外科医生不断的思考和探索。

编辑: 刘敏-专家服务

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