精准医疗时代下化疗如何赢得新突破

2017-11-16 16:15 来源:丁香园 作者:
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目前传统的肿瘤治疗手段主要以外科手术、 放疗及化疗为主, 近年来蓬勃发展的靶向治疗和免疫治疗的飞速发展给肿瘤治疗带来新突破,引领肿瘤治疗进入精准医疗时代。11 月 11 日,2017 年第三届金陵肿瘤学论坛在南京召开,来自全国各地的专家学者共同探讨了精准医疗时代下肿瘤的治疗策略,化疗的地位与发展成为讨论的热点。

精准医疗时代下化疗地位仍旧稳固

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原发性肝癌 (HCC) 全球发病率逐年增长, 我国发病人数超过一半。2015 年全国 HCC 发病人数为 46.6 万例, 死亡病例数高达 42.2 万例,因此肝癌也被称为「癌中之王」。而中国的肝癌在发病原因、流行病学特征、生物学行为、临床表现和分期以及治疗策略上,都与欧美完全不同,因此不能照搬西方治疗方案。

解放军第八一医院秦叔逵院长表示,过去总认为化疗对肝癌效果不好,那是因为顺铂、丝裂霉素等化疗药的选择性比较低,毒性比较大,加上会出现原发性耐药,医生也没有保肝利胆的意识,导致化疗药的治疗效果被掩盖。在认识到以上问题之后,2010 年,我国成功研究出了以奥沙利铂为主的化疗方案,在 2013 年得到国家 CFDA 的批准,成为全世界第一个获得肝癌适应症的化疗药物,并得到欧美等国家的认可。

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随着科学的不断进步,靶向治疗和免疫治疗的出现使肿瘤治疗发生了巨大变革。靶向治疗是指针对肿瘤发生发展过程的关键点和关键途径进行治疗,其在肺癌、乳腺癌、肠癌等治疗上发挥了重要作用。

南昌大学第一附属医院熊建萍教授指出,随着分子分型等肿瘤基础生物学的进展,靶向与免疫治疗成为当下热点。但是,存在 HER-2 高表达人群不足 20%,并且胃癌肿瘤异质性限制了基因分型对临床实际的指导意义,越来越多的研究发现胃癌是对化疗敏感的一类肿瘤,分子靶向药物常常要与化疗药物联合使用等,化疗仍占据胃癌治疗的基石地位。

化疗药物不断改进,不良反应明显减轻

一直以来,化疗药物的不良反应都是医生和患者关注的重点,一些严重的不良反应是限制化疗药物剂量或使用的直接原因。随着化疗药物不断改进,其不良反应得到了明显改善。熊建萍教授介绍了紫杉醇类化疗药物的发展历程,紫杉醇类药物是上世纪 90 年代由美国百时美施贵宝公司首先从太平洋的紫杉树树皮提取的一个天然药物,由于采用蓖麻油作为载体,可能会导致严重的过敏反应,所以一开始被限制使用,直到后来发现这种过敏反应可以预防,才逐渐应用于临床。

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脂质体结合型紫杉醇采用脂质体作为载体,在肿瘤组织和淋巴结内的浓度更高,作用时间更长,在提高疗效的同时降低了不良反应的发生率。北京大学国际医院梁军院长表示,通过改变药物载体或者剂型来提高药物疗效和减轻不良反应,是未来化疗药物一个非常重要的研究方向。总体来说,化疗药物的不良反应是可控、可逆的,加上现在有很多辅助用药可以很好地控制症状,让化疗不再像以前那样可怕。

多学科个体化治疗的临床优化方案

靶向治疗和免疫治疗给肿瘤带来了很大的希望,梁军教授认为,现在需要考虑的是化疗、靶向治疗和免疫治疗如何搭配的问题。在消化道肿瘤治疗中,无论是胃癌还是肠癌等,贝伐珠单抗、PD-1 单抗和化疗联合治疗都发挥了积极的作用。在淋巴瘤和黑色素瘤治疗上,免疫治疗也功不可没。而在免疫治疗从抗原暴露到 T 细胞攻击肿瘤细胞的重要环节中,化疗也起到了重要的作用,比如化疗能够破坏肿瘤细胞,使得抗原充分暴露,从而和免疫治疗形成很好的联合。

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化疗能将晚期胃癌患者中位生存时间延长到 12 个月左右,中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院长认为这个高度已经很难再突破,接下来的研究方向应该是在化疗基础上联合免疫治疗,目前他们正准备启动一个标准化疗加上 PD-1 抗体免疫治疗晚期胃癌的临床研究。秦叔逵教授指出,免疫治疗的缺点在于起效慢,而有的肝癌患者发展很快,在免疫治疗发挥作用之前就已经死亡。如果联合化疗,就为后续的免疫治疗赢得了时间。在今年的美国 ASCO 会上,靶向治疗和化疗的联合、靶向治疗和免疫治疗的联合、几种靶向药物的联合都是研究的热点。在精准医疗时代,多学科协作治疗是未来肿瘤治疗的发展方向。

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编辑: 来昀韵

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