2017 年 10 月四大顶级期刊肿瘤进展一览

2017-11-17 02:05 来源:丁香园 作者:Daenerys
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10 月过去了,让我们来看看这个月,肿瘤各个领域有哪些进展吧(点击紫色标题可查看原文)。

The Lancet 在线

Nivolumab 可以作为晚期胃癌或胃-食管结合癌多线治疗后的一种新的治疗选择。共有 601 例患者入组,其中 493 例患者以 2:1 随机分配到 nivolumab(n = 330)或安慰剂治疗组(n = 163)。相比于安慰剂治疗,nivolumab 治疗能明显延长患者的中位 OS(5.26 个月对比 4.14 个月),并且能降低患者的死亡风险(68.5% 对比 86.5%),nivolumab 组较安慰剂组能降低疾病进展的风险,两组患者的中位 PFS 分别为 1.61 和 1.45 个月。nivolumab 组和安慰剂组患者的客观缓解率为 11.2% 和 0%,在对 nivolumab 治疗有明确疗效的患者中,产生疗效的中位时间为 1.61 个月,疗效的中位持续时间为 9.53 个月。

PET-2 指导的 eBEACOPP 强化治疗方案可有效控制疾病并且减少治疗毒副作用,有望成为今后晚期霍奇金淋巴瘤治疗的首选方法。研究招募 2101 名 18~60 岁的新确诊的晚期霍奇金淋巴瘤患者,先进行 2 轮标准 eBEACOPP 强化治疗。根据 PET 结果,将患者分为 PET-2 阳性应答患者或阴性应答患者。阳性患者随机接受额外的 6 轮标准 eBEACOPP 治疗(总计 8 轮)或 eBEACOPP 联合利妥昔单抗治疗(8×R-eBEACOPP);PET-2 阴性患者随机接受额外的 6 轮标准 eBEACOPP 治疗(8×eBEACOPP)或额外 2 轮标准 eBEACOPP 治疗(总计 4 轮,4×eBEACOPP)。PET 阳性患者 434 人,每组 217 人,eBEACOPP 组 5 年的患者生存率为 89.7%,R-eBEACOPP 组为 88.1%(83.5-92.7)。PET-2 阴性患者中 6~8 轮以及 4 轮 eBEACOPP 治疗组分别为 504 人和 501 人,5 年的无进展生存率分别为 90.8% 和 92.2%。

The Lancet Oncology 在线

 pembrolizumab 可以治疗进展期软组织肉瘤和骨肉瘤。入组 86 名组织学确认、转移或不能手术的肉瘤患者,接受 pembrolizumab 治疗,剂量为 200 mg/次,每 3 周治疗 1 次,最终能评估结果的患者有 80 名。中位随访时间为 17.8 个月。40 名软组织肉瘤患者中有 7 名(18%)评为客观缓解。分别为:4 名未分化多形性肉瘤患者(共 10 人),2 名脂肪肉瘤患者(共 10 人),1 名滑膜肉瘤患者(共 10 人),10 名平滑肌肉瘤患者中无人评为客观缓解。40 名骨肉瘤患者中有 2 名(5%)评为客观缓解。分别为:1 名成骨肉瘤患者(共 22 人),1 名软骨肉瘤患者(共 5 人),13 名尤文氏肉瘤患者中无人评为客观缓解。

在卡巴他赛和强的松基础上增加 custirsen 并未给转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者带来生存获益,卡巴他赛联合强的松仍然是这类患者在多西他赛化疗后进展的标准治疗。纳入 635 例(custirsen 组 317 例,对照组 318 例)多西他赛经治的 mCRPC 患者,对比评价以卡巴他赛和强的松为基础联合或不联合 custirsen 是否能提高患者总生存(OS)。结果显示,两组中位 OS 期未见显著差异(14.1 个月对 13.4 个月),不良预后的亚组分析也未见两组的 OS 差异(11.0 个月对 10.9 个月)。

绝经后激素受体阳性乳腺癌,不推荐 5 年连续内分泌治疗后延长芳香化酶抑制剂使用时间。纳入绝经后激素受体阳性早期乳腺癌,已接受过他莫昔芬治疗 2~3 年的患者 1912 例,1:1 随机分为阿那曲唑 3 年组和阿那曲唑 6 年组,1860 例患者符合条件(3 年组 929 例,6 年组 931 例)。6 年组和 3 年组的 5 年 ADFS 分别为 83.1% 和 79.4%,5 年 OS 分别为 90.8% 和 90.4%,5 年累积发生第二乳腺癌率分别为 1.5% 和 3.3%,DFS 事件分别为 116 例和 145 例。6 年组较 3 年组不良事件发生率略有增加。包括关节痛/肌痛(58% 对比 53%)、骨质减少/骨质疏松(21% 对比 16%)。

 trastuzumab deruxtecan(DS-8201)用于晚期乳腺癌、胃食管癌的抗肿瘤活性、安全性和药代动力学。Trastuzumab deruxtecan(DS-8201)是一种抗体-药物偶联,由抗 HER2 的人类抗体、一种新的可被酶清除的连接物和 I 型拓扑异构酶抑制剂组成。共招募 24 位患者,予以 DS-8201 治疗(各有 3 人予以 0.8、1.6、3.2 和 8.0 mg/kg;各有 6 人予以 5.4 和 6.4 mg/kg),1 位患者因携带无效靶样病变而排除分析,23 位患者可进行评估,其中 6 位患者的肿瘤 HER2 低表达。10 位患者获得可观反应(43%),其中 9 位(90%)剂量是 ≥ 5.4 mg/kg。21 位(91%)患者病程得到控制。截至 2017 年 2 月 1 日,无剂量限制性毒副作用、心血管毒性作用或者死亡。

加拿大的癌症研究小组开发出 PanCan 肺癌风险预测模型,该模型用于确定哪些个人应该进行年度 CT 筛查,以检测早期肺癌,这种模型的表现优于美国国家癌症研究所(NLST)的国家肺癌筛查试验。PanCan 模型诊断为肺癌的患者占 6.5%,随访时间为 5 年,相比之下,国家肺部筛查试验发现的病例有 4%(6.5 年)。此外,被诊断为 Pan Can 模型的肺癌患者中,有 77% 在癌症可能治愈的早期阶段被发现,而在 NLST 的研究中,这一比例为 57%。

对目前现有的酪氨酸激酶抑制剂(包括二代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂)耐药的 ALK 阳性或 ROS1 阳性的 NSCLC,劳拉替尼可能是一种有效的治疗策略。2014 年 1 月 22 日至 2015 年 7 月 10 日,54 名患者接受了至少一个剂量的劳拉替尼治疗,这些患者包括 41(77%)ALK 阳性和 12 名(23%)ROS1 阳性的 NSCLC,一名患者 ALK 和 ROS1 状态未确定。28 名(52%)患者接受过 ≥ 2 种的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗,39 名(72%)患者有中枢神经系统转移。对于 ALK 阳性患者,获得客观缓解患者的比例为 41 名中有 19 名(46%);对于接受过 ≥ 2 种酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者,客观缓解患者的比例为 26 名中有 11 名(42%)(23–63)。在包括 7 名既往克唑替尼治疗过的 ROS1 阳性患者中,12 名患者中有 6 名(50%)获得客观缓解。

对于局部晚期或化疗栓塞失败中期肝癌患者,钇 90 树脂微球选择性内放射治疗(SIRT)对患者生存期的延长效果不劣于索拉菲尼,且耐受性更好、生活质量更高。467 名患者参与研究,其中 8 人中途退出,SIRT 组 237 人,索拉菲尼组 222 人。SIRT 组的总生存期为 8.0 个月,索拉菲尼组为 9.9 个月;SIRT 组 174(77%)患者报告了至少 1 次严重不良事件,索拉菲尼组为 176 人(82%)。

2012 年,全球 20-39 岁年龄段癌症新发病例 97.5 万例,癌症相关死亡 35.8 万例。全球年轻女性癌症负担所占比例高于男性。从新发癌症而言,年轻人中最常见的新发癌症是女性乳腺癌、宫颈癌、甲状腺癌、白血病和结直肠癌。从癌症相关死亡而言,女性乳腺癌、肝癌、白血病和宫颈癌相关死亡占比高。

NEJM

Obinutuzumab 可一线治疗滤泡淋巴瘤:纳入 1202 名滤泡性淋巴瘤患者随机分组(每组 601 例),分别给予以 obinutuzumab 为基础的免疫化疗或以利妥昔单抗为基础的免疫化疗,3 年无进展生存率分别为 80.0% 和 73.3%,反应率分别为 88.5% 和 86.9%,3〜5 级不良事件的发生率分别为 74.6% 和 67.8%,以 obinutuzumab 为基础的免疫化疗和维持治疗较以利妥昔单抗为基础的免疫化疗的无进展生存期更长,但是严重不良事件的发生也更为常见。

 nivolumab 联合 ipilimumab 治疗进展期黑色素瘤能够获得更长的总生存期:以 1:1:1 的比例随机分配先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者接受 nivolumab 联合 ipilimumab 治疗,nivolumab 单药治疗,ipilimumab 单药治疗。在最低随访 36 个月时,nivolumab 联合 ipilimumab 组患者的中位总生存期未达到,nivolumab 组为 37.6 个月,而 ipilimumab 组为 19.9 个月;Nivolumab 联合 ipilimumab 组 3 年总体存活率为 58%,nivolumab 组为 52%,而 ipilimumab 组为 34%;Nivolumab 联合 ipilimumab 组 59% 的患者出现治疗相关的 3 级或 4 级不良事件,nivolumab 组为 21%,ipilimumab 组为 28%。

BMJ 在线

系统性评估欧盟 2009-2013 年间批准的抗肿瘤药物,结果显示 57%(39/68)的药物在批准上市时缺乏改善患者的生存期或生活质量的证据,而在最少 3.3 年的随访后,这 39 个药物中依然有 33 个药物在其适应症内未能延长生存期。而即便新获批的药物对比标准治疗或安慰剂有一定的生存期延长,但仅有 48%(11/23)的研究的生存期延长具有临床意义。

JAMA 在线

 肥胖与 13 种肿瘤的发生有关:包括食道腺癌,胃癌,结直肠癌,肝癌,胆囊癌,胰腺癌,子宫癌,卵巢癌,肾癌,甲状腺癌,绝经后女性乳腺癌,脑膜瘤和多发性骨髓瘤。

JAMA Oncol 在线

1990 年到 2015 年,全球原发性肝癌调查数据:2015 年全球新发肝癌病例超过 85 万,肝癌死亡病例超过 81 万。乙肝病毒感染导致超过 33% 肝癌患者死亡(>26 万),酒精的贡献率达到 30%。这意味着大部分的肝癌可以通过疫苗接种、抗病毒治疗、安全输血及注射、减少酗酒而得到预防。

接受了标准 FOLFOX 方案辅助化疗的 III 期结直肠癌患者,DNA 错配修复缺陷(dMMR)表型是预后更好的预测因子。

 CD8+肿瘤浸润淋巴细胞越多,高级别浆液性卵巢癌患者生存时间越长:研究共纳入 5577 例女性,确诊时的平均年龄为 58.4 岁(中位,58.2 岁),无 CD8+TIL 患者的中位生存期为 2.8 年,低、中、高 CD8+TIL 水平的患者分别为 3.0 年、3.8 年和 5.1 年。较高水平的 CD8+TIL 患者的死亡风险比无证据显示存在 CD8+TIL 患者的死亡风险降低 43%。

对于无症状性 IV 期小肠神经内分泌原发瘤(SI-NET)患者,进行预防性手术不会延长患者生存期,延迟手术在主要治疗指标方面与预防性手术相当,且肠梗阻现象较少。363 名无症状 IV 期 SI-NET 患者随机接受行预防性手术联合抗肿瘤治疗(LRS 组,n = 161)或非手术以及延迟手术联合抗肿瘤治疗(deLRS 组 n = 202)。平均生存期分别为 7.9 年和 7.6 年,肿瘤特异性生存期分别为 7.7 年和 7.6 年。LRS 组患者接受的治疗多于 deLRS 组(14.3% 对比 3.3%),主要因素是肠梗阻。

体内存在高水平 HER3 的晚期结直肠癌患者更能够受益于帕尼单抗治疗:研究共纳入 308 例患者,分别接受伊立替康联合帕尼单抗(IrPan)治疗,单药伊立替康(irinotecan)治疗, HER3 高表达的患者中,两组 PFS 分别为 8.2 个月和 4.4 个月,HER3 低表达的患者中,两组 PFS 分别为 3.3 个月和 4.3 个月。

编辑: 汪宇慧

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